[发明专利]一种4,12-双(二苯基膦)-[2.2]-对环芳烷的制备方法

说明书

本发明公开了一种4,12‑双(二苯基膦)‑[2.2]‑对环芳烷的制备方法。该方法包括：将异丙烷溴化镁滴加入邻‑二溴‑[2.2]对环芳烷的溶液中，再加入铜催化剂CuX和二苯基膦酰氯，加热反应，得到混合物氨水洗涤分液结晶得到4,12‑双(二苯基膦氧)‑[2.2]‑对环芳烷，再通过拆分和还原，最终得到手性的4,12‑双(二苯基膦)‑[2.2]‑对环芳烷。与传统工艺相比，反应安全性显著提高，成本大幅降低，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，具体手性膦配体合成领域，特别涉及一种4,12-双(二苯基膦)-[2.2]-对环芳烷的制备方法。

背景技术

4,12-双(二苯基氧)-[2.2]-对环芳烷作为一种手性膦配体，同时也是手性铑催化剂的前驱体，在化工业领域有广泛的应用，是合成过程中重要的不对称氢化反应的催化剂前体。

文献报道的关于4,12-双(二苯基氧)-[2.2]-对环芳烷的合成方法主要是通过邻-二溴-[2.2]对环芳烷与叔丁基锂反应形成锂试剂后，在溴化镁乙醚的作用下与二苯基膦酰氯反应得到4,12-双(二苯基膦氧)-[2.2]-对环芳烷，再通过拆分和还原得到手性的4,12-双(二苯基氧)-[2.2]-对环芳烷(US5874629)。另外，也有文献报道邻-二溴-[2.2]对环芳烷与正丁基锂反应形成锂试剂(Eur.J.Org.Chem.2013,4523–4532)，以上两种方法都需要使用危险性高的丁基锂试剂，以及成本高且稳定性差的溴化镁乙醚试剂，不利于工业化生产。鉴于该手性膦配体在不对称催化领域的市场应用前景，开发高效低成本且安全性高的4,12-双(二苯基氧)-[2.2]-对环芳烷合成方法十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效率低成本且适合工业化生产的4,12-双(二苯基氧)-[2.2]-对环芳烷手性膦配体的制备方法。

为实现本目的，本发明的制备方法包括如下步骤：

(1)在有机溶剂环境中，向邻-二溴-[2.2]对环芳烷搅拌下滴加含有异丙烷溴化镁的有机溶液；

(2)然后加入铜催化剂CuX和二苯基膦酰氯，而后升温至回流反应，反应结束后加入水淬灭，加入二氯甲烷和氨水洗涤分液，干燥，蒸馏，结晶后得到中间体4,12-双(二苯基膦氧)-[2.2]-对环芳烷；

(3)将此中间体再加入酒石酸拆分，并进行还原反应得到手性的4,12-双(二苯基膦)-[2.2]-对环芳烷。

本发明优选的实施方案中，步骤(1)中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯或2-甲基四氢呋喃、二甲苯中的一种或几种混合。

本发明优选的实施方案中，铜催化剂CuX选自氯化亚铜(CuCl)，溴化亚铜(CuBr)，碘化亚铜(CuI)中的至少一种。

本发明优选的实施方案中，异丙基溴化镁与邻-二溴-[2.2]对环芳烷的摩尔比为1.5:1～2.5:1。

本发明优选的实施方案中，步骤(1)的异丙基溴化镁的滴加温度为20～60℃，优选的，滴加温度为50-60℃。

本发明优选的实施方案中，步骤(2)的升温至回流反应的温度范围为65～80℃

本发明优选的实施方案中，步骤(2)中加入正庚烷进行结晶。

本发明优选的实施方案中，步骤(3)中，酒石酸拆分后，加入三氯硅氢进行还原反应。

本发明优选的实施方案中，本发明反应至少步骤(1)在保护气体保护下进行，所述保护气体包括但不限于氮气、氩气、氦气。