[发明专利]一种氯霉素杂质化合物Ⅰ的制备方法

权利要求书

1.一种氯霉素杂质化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于，其制备的氯霉素杂质化合物Ⅰ的结构式为

其制备方法具体包括以下步骤：

S1、向反应容器中依次加入精制左旋氨基物和二甲基亚砜，搅拌溶清；

S2、经过步骤S1的搅拌溶清后，向溶液中分别加入咪唑和三乙胺，然后升温至30-50℃；

S3、当内温达到30-50℃后，缓慢滴加三乙基氯硅烷；

S4、经步骤S3滴加完毕，保温反应1.5h以上；

S5、保温结束后，向步骤S4的反应溶液中缓慢滴加氯代乙酰氯，滴加完毕于30-50℃下保温1h以上；

S6、保温结束后，加入浓盐酸调节PH，加完盐酸后于30-50℃下保温反应1h以上；

S7、保温反应结束后，将溶液过柱纯化，流动相为乙酸乙酯；

S8、收集目标产物乙酸乙酯溶液，收集完毕后旋干，得淡黄色油状物即为目标产物。

2.根据权利要求1所述的化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中二甲基亚砜的体积与精制左旋氨基物的质量之比为V_{二甲基亚砜}：m_{精制左旋氨基物}≥3ml/g。

3.根据权利要求1所述的化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中，精制左旋氨基物与三乙基氯硅烷的物质的量之比为n_{精制左旋氨基物}：n_{三乙基氯硅烷}＝1：(2.5-5)。

4.根据权利要求1所述的化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于：所述步骤S4中保温反应的时间为1.5-3.0h。

5.根据权利要求1所述的化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于：所述步骤S5中，精制左旋氨基物与氯代乙酰氯的物质的量之比为n_{精制左旋氨基物}：n_{氯代乙酰氯}≤1，且滴加完毕后最佳保温时间为1-2h。

6.根据权利要求1所述的化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于：所述步骤S6中使用浓盐酸控制溶液的PH在2-6之间，且加酸完毕后保温时间为1-2h。

7.根据权利要求1所述的化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于：其制备所需原料的重量或体积分别为：精制左旋氨基物5.0g、二甲基亚砜20.0g、咪唑4.08g、三乙胺10.38g、三乙基氯硅烷15.45g、氯代乙酰氯3.2g和浓盐酸7ml。