[发明专利]一种用于制备PRC2抑制剂的化合物、其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201911308456.3 | 申请日： | 2019-12-18 |
| 公开（公告）号： | CN113004233B | 公开（公告）日： | 2022-12-20 |
| 发明（设计）人： | 陈建芳;李小芩 | 申请（专利权）人： | 南京优氟医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/79 | 分类号： | C07D307/79;C07D311/58;C07D317/62;C07D319/18 |
| 代理公司： | 北京市盈科律师事务所 11344 | 代理人： | 闫东伟 |
| 地址： | 210000 江苏省南*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 用于 制备 prc2 抑制剂 化合物 方法 用途 | ||
1.式I-1所示化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤(1)，在第四溶剂中，碱的作用下，化合物VI-1和化合物VII-1发生缩合反应，得到化合物V，
步骤(2)：在第三溶剂中，金属有机试剂作用下，化合物V发生环化反应，得到化合物IV，
步骤(3)，在第二溶剂中，金属有机试剂和碱的作用下，化合物IV-1和DMF发生反应，得到化合物III-1，
步骤(4)，在第一溶剂中，碱作用下，化合物III-1和盐酸羟胺发生缩合反应，得到化合物II-1，
步骤(5)，化合物II-1在乙酸中，Zn粉作用下进行还原反应，得到化合物I-1即可，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，所述化合物II-1在乙酸中的浓度为0.3mol/L～0.7mol/L，化合物II和Zn粉的摩尔比为1：3～1：7。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述碱为醋酸钠；所述化合物III-1、盐酸羟胺和碱的摩尔比为1：1.1：1.3～1：1.6：2；所述化合物III-1在溶剂中的浓度为0.15mol/L～0.24mol/L；所述第一溶剂为乙醇和水中的混合溶剂；所述缩合反应的温度为78～100℃；所述缩合反应的时间为1～3小时。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述第二溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚或乙醚中的一种或多种；所述金属有机试剂选自正丁基锂、LDA或叔丁基锂；所述碱选自TMEDA、HMPA或DPA；所述化合物IV-1在第二溶剂中的浓度为0.5mol/L～0.8mol/L；所述化合物IV-1、金属有机试剂、碱和DMF的摩尔比为1：1.1：1.1：1.1～1：1.3：1.3：1.5。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述第三溶剂为四氢呋喃、乙醚或甲基叔丁基醚中的一种或多种；所述金属有机试剂选自LDA、叔丁基锂或正丁基锂；所述化合物V-1在第三溶剂中的浓度为0.3mol/L～0.5mol/L；所述化合物V-1和金属有机试剂的摩尔比为1：1.0～1：1.2。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述第四溶剂选自乙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯或DMF中的一种或多种；所述碱选自四丁基氟化铵、氢化钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯；所述化合物VI-1在第四溶剂中的浓度为0.3mol/L～0.6mol/L；所述化合物VI-1、化合物VII-1和碱的摩尔比为1：1.2：1.3～1：2.1：2.2。
7.一种如式II-1所示的化合物，
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