[发明专利]一种用于合成布瓦西坦的中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物，(2S)-2-((5-氧化-3-丙基-2,5-二氢呋喃-2-基)氨基)丁酰胺(I)，该化合物有如下结构。

2.根据权利要求1所述，式(I)包含(2S)-2-(((R)-5-氧化-3-丙基-2,5-二氢呋喃-2-基)氨基)丁酰胺(I)-R，或(2S)-2-(((S)-5-氧化-3-丙基-2,5-二氢呋喃-2-基)氨基)丁酰胺(I)-S，或者任意比例的(I)-R与(I)-S的混合物。

3. 一种制备(2S)-2-((5-氧化-3-丙基-2,5-二氢呋喃-2-基)氨基)丁酰胺(I)的方法，包括将5-羟基-4-丙基呋喃-2(5H)-酮(III)与L-氨基丁酰胺或其可接受的盐(II)在醇类溶剂中反应，得到式(I)的化合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的L-氨基丁酰胺可接受的盐(II)包含盐酸盐、醋酸盐、酒石酸盐，所述的醇类溶剂包含甲醇、乙醇、异丙醇。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，反应温度为20~50^oC，时间为2~4小时。

6.一种制备3-((((S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基)氨基)甲基)己酸(IV)或其可接受的盐的方法，包括在溶剂中以及催化剂的作用下，将(2S)-2-((5-氧化-3-丙基-2,5-二氢呋喃-2-基)氨基)丁酰胺(I)与氢气进行如下所示的氢化还原反应，得如式(IV)所示化合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述氢化还原反应的催化剂包括钯碳催化剂；所述为溶剂包括水、C_1~4醇，或者任意比例的水和C_1~4醇的混合物。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的3-((((S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基)氨基)甲基)己酸(IV)为(R)-3-((((S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基)氨基)甲基)己酸(IV)-R、(S)-3-((((S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基)氨基)甲基)己酸(IV)-S，或其任意比例的(IV)-R和(IV)-S的混合物。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的3-((((S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基)氨基)甲基)己酸(IV)可接受的盐包含柠檬酸盐、草酸盐和马来酸盐。