[发明专利]一种喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种喹唑啉酮类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如下：

其中，R₁为-Br或H，X为3-CF₃、2-F、3-F、4-Br、3-Cl-4-F或3-Cl-4-Cl。

2.根据权利要求1所述的一种喹唑啉酮类化合物，其特征在于，R₁和X具体如下：

。

3.一种如权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，R₁为H，X为3-Cl-4-F时，制备过程如下：

将5-(2-((3-氯-4-氟苯基)-氨基)-2-氧代乙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺加入到容器中，加入水，搅拌打浆形成混悬液，加入硫代硫酸钠，加热至50℃，反应1.5h，然后加热至70℃，滴加盐酸，滴加完毕后继续反应2h，得到2-氨基-5-(2-((3-氯-4-氟苯基)-氨基)-2-氧代乙氧基)-4-甲氧基-苯甲酰胺；

将2-氨基-5-(2-((3-氯-4-氟苯基)-氨基)-2-氧代乙氧基)-4-甲氧基-苯甲酰胺溶于甲酸中，搅拌至澄清，然后加入甲酰胺，搅拌下回流反应5h，进行后处理，得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-((7-甲氧基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基)氧基)乙酰胺。

4.根据权利要求3所述的喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，5-(2-((3-氯-4-氟苯基)-氨基)-2-氧代乙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺通过以下过程制得：将N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(5-氰基-2-甲氧基-4-硝基苯氧基)-乙酰胺溶于无水DMSO，加入无水碳酸钾，在搅拌下加热至50℃，并在50℃滴加双氧水，滴加完毕后继续反应2h，进行后处理，得到5-(2-((3-氯-4-氟苯基)-氨基)-2-氧代乙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺。

5.根据权利要求4所述的喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(5-氰基-2-甲氧基-4-硝基苯氧基)-乙酰胺通过以下过程制得：将N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(5-氰基-2-甲氧基-苯氧基)-乙酰胺溶于冰醋酸中，搅拌均匀，在冰浴条件下，滴加硫酸与硝酸的混合溶液，滴加完毕后，加热至室温，反应12h，进行后处理，得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(5-氰基-2-甲氧基-4-硝基苯氧基)-乙酰胺。

6.根据权利要求5所述的喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(5-氰基-2-甲氧基-苯氧基)-乙酰胺通过以下过程制得：将3-羟基-4-甲氧基苄腈溶于无水乙醇溶液中，加入碳酸钾和氯乙酰-3-氯-4-氟苯胺，加热回流反应2h，进行后处理，得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(5-氰基-2-甲氧基-苯氧基)-乙酰胺。

7.根据权利要求6所述的喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，3-羟基-4-甲氧基苄腈通过以下过程制得：将异香草醛溶于甲酸中，搅拌均匀，再加入甲酸钠，加热至90℃，加入硫酸羟胺，继续在90℃下反应5h，进行后处理，得到3-羟基-4-甲氧基苄腈。

8.一种如权利要求1-2中任意一项所述的喹唑啉酮类化合物在制备具有抑制EGFR、VEGFR-2和FGFR1激酶活性的药物中的应用。

9.一种如权利要求1-2中任意一项所述的喹唑啉酮类化合物在制备具有抗MCF-7、A549和K562肿瘤细胞增殖活性的药物中的应用。