[发明专利]一种二对甲氧基苯甲酰酒石酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种二对甲氧基苯甲酰酒石酸的制备方法，包括如下步骤：1）室温下向反应瓶加入酒石酸及甲氧基苯甲酰氯，加入反应溶剂、氯化试剂及催化剂使其反应，待其反应完全生成酸酐后升温进行回流，温度降至50‑55℃加入水解溶剂和水，升温至80‑85℃反应0.5‑3.5h；加入析晶溶剂，降温至65‑70℃加入晶种，然后缓慢降温至40‑55℃进行析晶反应，随后降温进行抽滤、淋洗、烘干得到产品，本发明工艺流程简单，设备投资少，采用一锅法操作，劳动强度低，产品纯度99%以上，摩尔收率95%以上。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体及农药中间体合成过程中常用的手性拆分剂合成方法，更具体点是一种二对甲氧基苯甲酰酒石酸的制备方法。

背景技术

二对甲氧基苯甲酰酒石酸为白色结晶粉末、无臭、味微苦。微溶于水，PH值3～4，呈酸性，可溶于乙醇和丙酮等有机溶剂。在空气中易吸水。二对甲氧基苯甲酰酒石酸作为一种常用的手性拆分剂常用于有机胺类，虽然二对甲氧基苯甲酰酒石酸的合成方法较多，但各种方法普遍存在纯度偏低，杂质多影响拆分效果，并且操作步骤较多，劳动强度大，收率不高等缺点。

对甲基二苯甲酰酒石酸的一般合成方法为：先以酒石酸、对甲基苯甲酰氯和氯化亚砜为原料，以甲苯为溶剂，反应制得对甲基二苯甲酰酒石酸酐，再将对甲基二苯甲酰酒石酸酐加水经水解得对甲基二苯甲酰酒石酸。但该工艺的收率极低，约在35%左右。

发明内容

本发明的目的在于提供一种绿色环保同时收率质量都很高的二对甲氧基苯甲酰酒石酸的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种二对甲氧基苯甲酰酒石酸的制备方法，包括如下步骤：

1）室温下向反应瓶加入酒石酸及甲氧基苯甲酰氯，加入反应溶剂、氯化试剂及催化剂使其反应，待其反应完全生成酸酐后升温进行回流；

2）将步骤1）得到的反应液温度降至50-55℃加入水解溶剂和水，升温至80-85℃反应0.5-3.5h；

3）向步骤2）水解完成的反应液中加入析晶溶剂，降温至65-70℃加入晶种，然后缓慢降温至40-55℃进行析晶反应，随后降温进行抽滤、淋洗、烘干得到产品，

其中，所述水解溶剂为包括丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、DMF、三乙胺、水中的一种或几种的溶液与甲苯组成的混合溶剂，

所述酒石酸与所述甲氧基苯甲酰氯的质量比为1:2~1:2.5，酒石酸与氯化剂的质量比为1:0.7~1:1.6，酒石酸与析晶溶液的质量比为1:4.3~1:8.5，酒石酸与水解溶剂的质量比为1:2.3~1:3。

进一步的，所述酒石酸与所述反应溶剂的质量比为1:0.4~1:1.1。

进一步的，所述酒石酸与所述催化剂的质量比为1:0.004~1:0.008。

进一步的，所述步骤1）的反应为先将温度升至60-70℃，反应1-1.5h，然后继续缓慢升温至90-100℃，反应至完全生成酸酐。

进一步的，所述步骤1）中所述缓慢升温的平均速率为0.3℃/min。

进一步的，所述催化剂包括浓硝酸、浓盐酸、浓硫酸、浓磷酸、三氯化铁、氯化铜、氯化钙中的一种或几种。

进一步的，所述氯化剂包括三氯氧磷、磺酰氯、五氯化磷、三氯化磷、氯化亚砜、氯乙酰氯、氯气中的一种或几种。

进一步的，所述反应溶剂包括丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯、DMF、二氯甲烷、乙腈、异丙醇、醋酸、三乙胺、水中的一种或几种。

进一步的，所述析晶溶剂包括丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯、DMF、二氯甲烷、乙腈、异丙醇、醋酸、三乙胺、水中的一种或几种。