[发明专利]一种拉米夫定组合物中及其制备方法

说明书

本发明涉及一种拉米夫定片组合物中及其制备方法，通过选用新型复合辅料制备拉米夫定片组合物，克服了现有技术中使用单一辅料或多种辅料混合制备拉米夫定片导致的粉末可压性差、片剂易吸湿、溶度速度慢的不足与缺陷。本发明复合辅料将两种或多种辅料并为一种辅料直接与拉米夫定混合，不仅具有适应制备工艺的优点，还可简化处方筛选工作，缩短研发周期。此外，本发明提供的制备方法，工艺简单，操作便捷，生产成本低。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域。更具体地，涉及一种拉米夫定片组合物中及其制备方法。

背景技术

拉米夫定(lamivudine，又称3TC)是1988年由加拿大Biochem Pharma公司(即现在的Shire公司)研制的核苷类抗病毒药，英国GlaxoWellcome公司经Shire公司许可对该药物进行研究开发，于1995、1996年先后在美国、欧洲上市，用于艾滋病治疗。化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，结构如下：

拉米夫定片原研说明书公布其片芯辅料为：微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。

专利201110456836.9一种拉米夫定片剂及其制备方法中，片芯组成为拉米夫定、填充剂、崩解剂、助流剂以及润滑剂，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇以及乳糖-淀粉中的一种或多种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉和交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述助流剂为二氧化硅或滑石粉；所述润滑剂为硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000或硬脂酸。

专利201410720088.4一种快速崩解的拉米夫定片及其制备工艺，片芯所用所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉乳糖复合物和甘露醇中的一种或几种；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或几种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。

以上专利中使用单一辅料的填充剂或简单混合后的填充剂制备拉米夫定片，其效果并不理想：如，乳糖受压后以脆性变型为主，可压性不理想；微晶纤维素受压后以塑性变型为主，可压性好，但流动性不如乳糖，且易吸湿，制成的拉米夫定片在高湿条件下放置后崩解释放易受影响。而多种辅料混合后可压性不好，溶出速度慢。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有单一辅料或多种辅料混合填充剂制备拉米夫定片导致的粉末可压性差、片剂易吸湿、溶度速度慢的缺陷和不足，提供一种具有可压性好、溶出度快、吸湿性低的拉米夫定组合物。

本发明的目的是提供一种拉米夫定组合物。

本发明另一目的是提供一种拉米夫定组合物中的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种拉米夫定片组合物，所述组合物包含拉米夫定和复合辅料，所述复合辅料为复合填充剂、复合填充润滑剂、复合填充崩解剂、复合填充崩解润滑剂中的一种或多种。

本发明通过选用新型复合辅料，其应用于拉米夫定片组合物中的粒度范围为：Dv(90)在300±50μm范围内；Dv[4,3]平均粒径在120±30μm范围内，所得到的拉米夫定组合物溶出速度快、不易吸湿，且中间粉末可压性好。

优选地，所述复合填充剂为微晶纤维素-乳糖复合物或甘露醇-淀粉复合物；所述复合填充润滑剂为微晶纤维素-微粉硅胶复合物；所述复合填充崩解剂为玉米淀粉-预胶化淀粉复合物；所述复合填充崩解润滑剂为微晶纤维素-微粉硅胶-羧甲基淀粉钠-硬脂富马酸钠的复合物。

更优选地，所述微晶纤维素-乳糖复合物选自所述微晶纤维素-微粉硅胶复合物选自Prosolv SMCC，所述玉米淀粉-预胶化淀粉复合物选自StarCap所述微晶纤维素-微粉硅胶-羧甲基淀粉钠-硬脂富马酸钠的复合物选自EASYtab。