[发明专利]一种磁性载药粒子及其制备方法

说明书

本发明属于纳米材料合成技术与纳米载药生物的技术领域，具体的涉及一种磁性载药粒子及其制备方法。该磁性载药粒子包络基质为聚己内酯，磁核为四氧化三铁纳米粒子。所述的磁性载药粒子具有介孔，甚至大孔；具有良好的生物相容性，并可以在外加磁场的作用下，将其所载的药物定向释放、针对性地杀死肿瘤细胞。

技术领域

本发明属于纳米材料合成技术与纳米载药生物的技术领域，具体的涉及一种磁性载药粒子及其制备方法。

背景技术

近年来，肿瘤“诊疗一体化”概念被提出，旨在将诊断和治疗相结合，在提高药物效果，

减小药物副作用的同时，监控病变发展与治疗效果，及时调整治疗方案，避免对疾病的治疗不足或过度治疗。随着纳米技术的飞跃发展，与生物医学相结合的纳米医药成为研究的热点，纳米材料由于具有特殊的物理和化学性质，容易进行表面修饰和功能化设计，被用作药物载体。纳米智能药物在癌症治疗领域有着不可磨灭的重要性，在各种用于治疗癌症的纳米智能药物中，载体的选择和药物靶向的选择是其中两大研究热点。基于癌症药物的靶向，现阶段主要研究纳米粒子在肿瘤位点的增强渗透和滞留效应；接枝抗体、多肽、核酸适配体药物的主动靶向。自从在一系列真菌生长研究中发现聚己内酯的可生物降解特性以来，这种热塑性材料引起了科学界的强烈关注。聚己内酯是一种可再生天然材料的脂肪族聚酯，具有彻底的生物降解性和优异的生物相容性，再加上低生产成本和食品药品管理局的批准，聚己内酯在药物输送系统，耐用医疗设备和组织工程支架方面显示出巨大的潜力。然而聚己内酯的实际应用受到其固有缺点的影响，例如机械强度较低，热稳定性和耐溶剂性较差等，现阶段研究可行的替代方案是通过组合不同的无机纳米粒子来制备基于聚合物的纳米复合材料，进而提高其生物载药性能，其中无机金属氧化物中的四氧化三铁纳米粒子已被用于制备铁氧体纳米复合材料，由于其独特的性质，如磁共振成像，生物分离，靶向给药，生物传感器等，在各种生物医学领域显示出巨大的潜力。顺磁性四氧化三铁纳米粒子目前是在生物医学领域最有应用前景的材料之一，已广泛应用于各种领域，尤其在生物医学领域的应用更为普遍，例如作为对比增强磁共振成像中的显像剂，作为用于药物递送系统的磁性载体，作为生物标记和诊断。基于这些方面，超顺磁四氧化三铁纳米粒子必须具有良好分散性，粒子之间不发生高度团聚，并且具有较高的结晶度以及在水溶液中具有良好的分散性，若是用于装载药物则需要具有一定的介孔和大孔结构，以便于在生物条件下可体现高磁化值和良好药物传递作用。前人所报道的直接合成水溶性四氧化三铁纳米颗粒的方法众多，其中也有对四氧化三铁纳米颗粒表面进行改性以提高分散性和化学稳定性。目前在生物医学中使用的绝大多数磁性纳米粒子是通过常规的共沉淀方法制备的，方法是铁盐在碱性水溶液中的共沉淀，得到的四氧化三铁纳米颗粒形状不规则，结构单一。但是四氧化三铁纳米颗粒的一些物理特性，例如较宽的尺寸分布，低饱和磁化强度和稳定性，尤其需要判断其是否具有丰富的介孔甚至大孔结构用于装载靶向药物，关于磁性颗粒的合成手段仍然需要进一步探索优化。

近年来，有课题组通过高温有机相分解方法制备了高结晶度和窄尺寸分布的高质量单分散氧化铁纳米颗粒。然而由于封端的疏水表面活性剂配体，所制备的磁铁矿纳米晶体仅溶于非极性溶剂，这限制了它们的应用在生物医学领域的应用。为了成功地解决在四氧化三铁纳米粒子合成中的这些问题，需要开发一种新的合成技术用于制造水溶性四氧化三铁纳米颗粒，使其适用于生物载药医学应用。

发明内容

本发明的目的在于针对传统技术中所制备的磁性纳米材料存在生物相容性差、载药率较低、结构单一、合成手段繁琐等问题而提供一种具有空心结构的磁性载药粒子及其制备方法，所述的磁性载药粒子具有介孔，甚至大孔，具有良好的生物相容性，并可以在外加磁场的作用下，将其所载的药物定向释放、针对性地杀死肿瘤细胞。本发明采用简单的水热合成法制备出具有空心孔结构的磁性四氧化三铁粒子，并且可以通过调控物料的比例制造出空心孔径不同的磁性四氧化三铁粒子。

本发明的技术方案为：一种磁性载药粒子，包络基质为聚己内酯，磁核为四氧化三铁纳米粒子。

所述聚己内酯与四氧化三铁纳米粒子的质量比为1:1～10。