[发明专利]一种磁性载药粒子及其制备方法在审
申请号: | 201911274354.4 | 申请日: | 2019-12-12 |
公开(公告)号: | CN111150855A | 公开(公告)日: | 2020-05-15 |
发明(设计)人: | 王冬滨;夏洪刚;李璇;朱德清;孙忠义;朱鹏志;张永民;张海泉 | 申请(专利权)人: | 天津市天津医院 |
主分类号: | A61K49/18 | 分类号: | A61K49/18;A61K49/12;A61K9/51;A61K47/02;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 天津英扬昊睿专利代理事务所(普通合伙) 12227 | 代理人: | 徐忠丽 |
地址: | 300000 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 磁性 粒子 及其 制备 方法 | ||
1.一种磁性载药粒子,其特征在于,包络基质为聚己内酯,磁核为四氧化三铁纳米粒子。
2.根据权利要求1所述磁性载药粒子,其特征在于,所述聚己内酯与四氧化三铁纳米粒子的质量比为1:1~10。
3.一种权利要求1所述磁性载药粒子的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)水热法合成磁性空心四氧化三铁纳米粒子:将异丙醇加入到烧杯中,随后加入甘油和六水合硝酸铁,搅拌至混合均匀,得到混合溶液,将去离子水逐滴滴加至上述混合溶液中,再次搅拌至溶液混合均匀后转移至反应釜中进行反应,反应结束待反应釜自然冷却后,得到具有墨绿色沉淀物的悬浊液;将悬浊液倒入至离心管内进行离心清洗,对离心清洗后的产物进行干燥,将干燥所得的粉末样品置于管式炉中,在通入流动的氮气气氛下,以1℃/min的升温速率升至300~500℃,在300~500℃下保温1~5小时,得到具有空心结构的四氧化三铁纳米粒子;
(2)开环聚合法制备聚己内酯:称取异辛酸亚锡将其加入至搅拌条件下的己内酯中,搅拌12小时使其混合均匀后转移到三颈烧瓶中,并在瓶中通入氩气作为惰性保护气,在油浴条件下以130℃反应12小时,待反应体系自然冷却后,停止通入氩气,将沉淀物溶解在氯仿中离心三次,之后使用无水乙醇再次对沉淀物离心五次,得到聚己内酯;
(3)聚己内酯包覆磁性空心四氧化三铁纳米粒子以及药物负载:将步骤(1)制备所得的磁性空心四氧化三铁纳米粒子和药物按照质量比1:1依次加入到聚乙烯醇水溶液中,并进行超声分散处理,使四氧化三铁纳米粒子和药物在聚乙烯醇水溶液中分散均匀得到水相混合溶液;配置丙酮和乙酸乙酯的混合溶液,通过搅拌使其混合均匀,其中按照体积比丙酮:乙酸乙酯为2~8:1;将聚乙二醇和步骤(2)制备所得的聚己内酯溶解在所配制的丙酮和乙酸乙酯混合溶液中,通过搅拌使其混合均匀得到混合有机溶液;使用梨形滴定瓶将上述所得的水相混合溶液逐滴滴加到混合有机溶液中,搅拌使其混合均匀,并通过60℃水浴加热加速其溶剂蒸发,待溶剂完全蒸发后,将剩余沉淀物通过无水乙醇反复离心清洗5次,然后在60℃下真空干燥12小时,得到所述包覆有聚己内酯的四氧化三铁纳米粒子载药球。
4.根据权利要求3所述所述磁性载药粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中异丙醇为30~100mL,甘油为5~20mL,六水合硝酸铁为1~5g,去离子水为0.5~3mL;所述反应釜中反应条件为在150~200℃下保温6~18小时;离心清洗具体操作为使用去离子水离心清洗3次,随后使用无水乙醇离心清洗3次;所述离心清洗后的产物置于真空干燥箱中在70℃下烘干12小时。
5.根据权利要求4所述磁性载药粒子的制备方法,其特征在于,所述四氧化三铁纳米粒子的孔径为200~500nm。
6.根据权利要求4所述磁性载药粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中异辛酸亚锡为5~10g,己内酯为5~15mL。
7.根据权利要求6所述磁性载药粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中聚乙烯醇水溶液为30~70mL,其中聚乙烯醇水溶液的质量分数0.5~3%;四氧化三铁纳米粒子为0.1~1.0g,药物为0.1~1.0g;所配置的丙酮和乙酸乙酯混合溶液为10~30mL;所述聚乙二醇为5~50mL。
8.根据权利要求3或7所述磁性载药粒子的制备方法,其特征在于,所述药物为盐酸多柔比星。
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