[发明专利]一种提高姜黄素稳定性的方法

说明书

本发明公开一种提高姜黄素稳定性的方法，属于医药技术领域。本发明所述方法为预先将羟丙基‑β‑环糊精置于研钵中，加入1～0.5倍质量的水，研磨成糊状；加入姜黄素，继续研磨；形成半包合或全包合的姜黄素‑羟丙基‑β‑环糊精包合物的混合溶液；将混合溶液进行真空干燥、粉碎、过筛，粉末用丙酮淋洗至淋洗液无色；丙酮淋洗后的粉末经二次真空干燥既得姜黄素‑羟丙基‑β‑环糊精包合物；本发明所述方法操作简单、效率高、成本低、无溶剂残留、无毒性、包合物稳定性高，可替代现有Curcumin‑BCD包合技术，提高姜黄素稳定性的同时去除了BCD的生物毒性，为促进姜黄素在医药、食品、饮料及其他产品中的运用提供技术支持。

技术领域

本发明涉及一种提高姜黄素稳定性的方法，属于医药技术领域。

背景技术

姜黄素(Curcumin)是姜黄的主要成分，姜黄还含有去甲氧基姜黄素(Demethoxycurcumin)和去二甲氧基姜黄素(Bisdemethoxycurcumin)等类似物，姜黄素占比约70％。作为食用植物色素，姜黄素的染色力度大于其他天然色素和合成柠檬黄等。据相关报道，姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗HIV、抗菌、抗氧化等多种药理作用，还具有帮助肌肉损伤修复、抑制肝、肺纤维化、保护肾脏等功效。

姜黄在民间使用历史悠久，可入食入药，使用量大，都限于新鲜材料，皆因姜黄素不稳定，易受多种理化因素影响，光照、加热可促使其氧化分解，分解产生香草醛和阿魏酸等。姜黄素降解伴随颜色变化，其水溶液随降解发生颜色逐渐消失，最后变为无色。研究发现，常温(25℃)下姜黄素注射液半衰期为1.35年，有效期为0.2年，姜黄素片剂半衰期为1.92年，有效期为0.29年。由于姜黄素的稳定性较差，致使其在各行业的使用受到严重限制。近年来，医药行业对姜黄素的研究逐渐增多，多见药理活性及临床疗效相关。

β-环糊精(BCD)是HPBCD的前体，具有肾毒性和溶血性，而且水溶性不好。HPBCD是BCD的醚化衍生物，具有极高的水溶性，远高于BCD，在一些有机溶剂或与水的混合溶剂中也能溶解。HPBCD的毒性比母体BCD更低，口服无毒，溶血活性低，经大量的动物实验和临床实验证明可用于口服和注射，FDA已经批准其在食品和药品中的运用。对大鼠和兔的实验表明，HPBCD对胚胎没有影响。临床实验表明，人体对HPBCD有很好的耐受性，主要不适表现为腹泻；临床数据显示HPBCD对人的肾功能没有影响。

使用BCD包合的姜黄素在代谢过程中释放出的BCD依旧存在肾毒性和溶血性，且后期实验证明，姜黄素的BCD包合物稳定性远低于HPBCD。本发明所述方法弥补了BCD包合物所有缺陷，且本发明操作简单，效果显著，具有替代意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高姜黄素稳定性的方法，通过对姜黄素进行包合，提高其稳定性，增加姜黄素在水中的溶解性，具体包括以下步骤：

(1)预先将羟丙基-β-环糊精(HPBCD)置于研钵中，加入1～0.5倍质量的水，研磨成糊状，该过程的目的在于用水分子预先占领HPBCD的空穴，便于姜黄素分子顺利进入，如图1所示。

(2)加入与羟丙基-β-环糊精1～0.5倍摩尔数的姜黄素，继续研磨；形成半包合或全包合的姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物的混合溶液；该过程目的于通过机械挤压，将姜黄素与HPBCD空穴中的水进行置换，如图2所示。

(3)将步骤(2)得到的姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物的混合溶液进行真空干燥、粉碎、过筛，粉末用15～20倍质量丙酮淋洗至淋洗液无色；丙酮淋洗后的粉末经二次真空干燥既得姜黄素-羟丙基-β-环糊精(Curcumin-HPBCD)包合物。

优选的，本发明步骤(1)中研磨时间为15～20min。

优选的，本发明步骤(2)中研磨时间为15～20min。