[发明专利]乐伐替尼甲磺酸盐的晶型及其方法

权利要求书

1.4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐的晶型(晶型XI)，其特征在于X-射线粉末衍射图案包括在8.713°的衍射角(2θ±0.2°)下的峰。

2.根据权利要求1所述的晶型，其中所述X-射线粉末衍射图案还包括在选自10.366°、12.819°和14.615°的衍射角(2θ±0.2°)下的一个或多个峰。

3.根据权利要求1或2所述的晶型，其中所述X-射线粉末衍射图案还包括在选自9.520°、19.400°、20.218°、22.895°和26.876°的衍射角(2θ±0.2°)下的一个或多个峰。

4.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型表现出基本上如图1所示的X-射线粉末衍射图案。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的晶型，其中与4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐的晶型A和晶型C相比，所述晶型具有改善的溶解度。

6.根据权利要求5所述的晶型，其中所述改善的溶解度为约26.65mg/mL。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的晶型，其为水合物。

8.根据权利要求7所述的晶型，其中水与4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐的摩尔比为约1:1。

9.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-8中任一项所述的晶型和药学上可接受的添加剂。

10.一种用于制备根据权利要求1-8中任一项所述的晶型的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐溶于溶剂的混合物中以获得溶液；

(ii)将附加的溶剂加入得自步骤(i)的所述溶液中；

(iii)在室温下搅拌步骤(ii)的所得溶液并持续一段时间；以及

(iv)收集所述晶型。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂的混合物包含水和乙腈。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述附加溶剂为乙酸乙酯。

13.一种用于治疗或预防治疗疾病、障碍或病症的方法，其中4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐可用作对其有需要的受试者中的多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-8中任一项所述的晶型或根据权利要求9所述的药物组合物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述疾病、障碍或病症为癌症。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述癌症为甲状腺癌。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述癌症为肝癌。

17.根据权利要求14所述的方法，其中所述癌症为肾癌。

18.根据权利要求1-8中任一项所述的晶型，其用作治疗活性物质。

19.根据权利要求1-8中任一项所述的晶型或根据权利要求9所述的药物组合物用于治疗疾病、障碍或病症，其中4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐可用作多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。

20.根据权利要求1-8中任一项所述的晶型或根据权利要求9所述的药物组合物用于制备用于治疗疾病、障碍或病症的药物的用途。