[发明专利]一种3-噻吩甲醛的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑噻吩甲醛的制备方法，包括：将3‑甲基噻吩和有机溶剂混合并加热至第一温度，保持所述第一温度不变，分别加入偶氮二异丁氰和N‑卤代丁二酰亚胺，在所述第一温度下保温一段时间后降温，然后过滤，得到3‑卤代甲基噻吩的混合溶液；无需任何处理，即向3‑卤代甲基噻吩的混合溶液中加入N‑甲基吗啉‑N‑氧化物，加热至第二温度后，经降温、水洗、脱溶得到粗品，进一步精馏，即制得3‑噻吩甲醛纯品。本发明克服了现有合成方法中选择性差、收率低等问题，是一种高选择性，高收率，在温和反应条件下即可合成3‑噻吩甲醛的方法；并且本发明的制备方法操作简单，无刺激性，原料易得，节约了操作成本和原料成本，适用于工业化生产3‑噻吩甲醛。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种3-噻吩甲醛的制备方法。

背景技术

3-噻吩甲醛是一种无色或淡黄色液体，遇光后溶液颜色逐渐变深，具有刺激性气味，易溶于醇、苯、醚、二氯甲烷等有机溶剂中，微溶于水。3-噻吩甲醛是一种重要的医药中间体，主要用于胺类抗菌消炎药，用于治疗葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和脑膜炎球菌的感染。目前辉瑞制药新开发的抗HIV新药需要大量的3-噻吩甲醛作为起始原料，而我国对3-噻吩甲醛的研发不足，生产能力较小，制约了该类药的市场供应，市场急需一种新的适合工业化的生产方法。

现有技术中关于3-噻吩甲醛的合成方法也有公开，例如，文献(ABenzodithiophene-based Semiconducting Polymer for Organic Thin FilmTransistor,Bulletin of the Korean Chemical Society，2013，34(4)，1170-1174)报道了一种3-噻吩甲醛的合成方法，该路线以3-溴噻吩为原料，在-78℃下和正丁基锂反应得到3-噻吩甲醛，此路线需要的温度极其低，不适合工业化，并且，正丁基锂遇水、氧化物等极易发热燃烧，容易着火，使用很危险。反应方程式如下：

又如，文献(Synthetic Communications，2001，31(10)，1527-1530)报道了一种3-噻吩甲醛的合成方法：以1,4-二硫-2,5-二醇为原料，先合成2,5-二氢-3-噻吩甲醛，再与硫酰氯在-35℃的条件下合成3-噻吩甲醛。该路线第一步需要水蒸气蒸馏，不易放大，第二步需要在极低的温度条件下反应，一旦温度稍高极易产生杂质，对设备要求苛刻，需要专门的低温设备，耗能较大，也不易放大。反应方程式如下：

由此可见，上述现有的3-噻吩甲醛的制备方法在方法与使用上，显然仍存在有不便与缺陷，而亟待加以进一步改进。为了解决3-噻吩甲醛的制备方法存在的问题，相关厂商莫不费尽心思来谋求解决之道，但长久以来一直未见适用的设计被发展完成，而一般方法又没有适切的方法能够解决上述问题，此显然是相关业者急欲解决的问题。

有鉴于上述现有的3-噻吩甲醛的制备方法存在的缺陷，本发明人基于从事此类产品设计制造多年丰富的实务经验及专业知识，并配合学理的运用，积极加以研究创新，以期创设一种新的3-噻吩甲醛的制备方法，能够改进一般现有3-噻吩甲醛的制备方法，使其更具有实用性。经过不断的研究、设计，并经反复试作及改进后，终于创设出确具实用价值的本发明。

发明内容

本发明的主要目的在于，克服现有的3-噻吩甲醛的制备方法存在的缺陷，而提供一种新的3-噻吩甲醛的制备方法，该制备方法能够有效解决现有的制备方法中存在的设备和温度要求高，能耗大，成本高，难以工业化生产的问题。所公开的制备方法条件温和，原料易得且供应稳定，成本低；并且制备得到的3-噻吩甲醛具有纯度高，收率高的优点，从而更加适于实用，且具有产业上的利用价值。

本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

依据本发明提出的一种3-噻吩甲醛的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：