[发明专利]一种MCL1选择性抑制剂的多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸的无定形，不具有明显特征峰。

2.根据权利要求1所述的无定形，其特征在于，X射线粉末衍射图，如图1所示。

3.权利要求1或2的无定形的制备方法，其特征在于，(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸在二氯甲烷溶液中蒸除二氯甲烷后结晶，或在二氯甲烷和石油醚混合溶剂中结晶得到无定形。

4.(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸的多晶型物A，其特征在于，X射线粉末衍射图在以2θ表示的以下位置有特征峰：5.768，8.622，9.910，11.619，13.289，13.724，15.229，16.704，17.494，18.827，20.242，22.906，26.925。

5.根据权利要求4所述的多晶型物A，其特征在于，X射线粉末衍射图，如图2所示。

6.权利要求4或5的多晶型物A的制备方法，其特征在于，(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸在二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶剂中析晶得到多晶型物A。

7.(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸的多晶型物B，其特征在于，X射线粉末衍射图在以2θ表示的以下位置有特征峰：6.075，6.546，9.579，12.289，13.179，14.291，14.746，15.685，16.740，20.701，21.820。

8.根据权利要求7所述的多晶型物B，其特征在于，X射线粉末衍射图，如图3所示。

9.权利要求7或8的多晶型物B的制备方法，其特征在于，(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸在二氯甲烷和异丙醇中混合溶剂中析晶得到多晶型物B。

10.(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸的多晶型物C，其特征在于，X射线粉末衍射图在以2θ表示的以下位置有特征峰：5.293，10.644，14.824，16.403，16.965，17.883，18.734，20.527，21.409，22.527，24.979，26.155。

11.根据权利要求10所述的多晶型物C，其特征在于，X射线粉末衍射图，如图4所示。

12.权利要求10或11的多晶型物C的制备方法，其特征在于，(R)-2-((5-(3-氯-2-甲基-4-(2-(4-甲氧基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-6-(4-氟苯基)噻吩[2，3-d]嘧啶-4-基)氧基)-3-(2-((2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)甲氧基)苯基)-3-甲氧基丁酸在二氯甲烷和正庚烷混合溶剂中结晶得到多晶型物C。