[发明专利]一种具有核-壳结构的电响应胶束磁共振探针及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201911247629.5 | 申请日： | 2019-12-09 |
| 公开（公告）号： | CN111214667B | 公开（公告）日： | 2022-05-31 |
| 发明（设计）人： | 李聪;王聪;孙琬冰;张建平;范丹丹 | 申请（专利权）人： | 复旦大学 |
| 主分类号： | A61K49/18 | 分类号： | A61K49/18;A61K49/12 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 薛琦;吕学辰 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 具有 结构 响应 胶束 磁共振 探针 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有核-壳结构的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述电响应胶束磁共振探针的核心为超顺磁性氧化铁的聚集体，壳层为嵌段性两亲聚合物；
所述壳层的内表面修饰电响应基团和顺磁性基团，所述壳层的外表面修饰跨血脑屏障靶向基团；所述的电响应基团为二茂铁或者聚吡咯；
所述的电响应基团和顺磁性基团之间的摩尔比为4:6～8:2。
2.如权利要求1所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述电响应基团和顺磁性基团之间的摩尔比为6:4。
3.如权利要求1或2所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的电响应基团与所述的嵌段性两亲聚合物的摩尔比为4:10～8:10；
和/或，所述的顺磁性基团与所述的嵌段性两亲聚合物的摩尔比为2:10～6:10。
4.如权利要求3所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的电响应基团与所述的嵌段性两亲聚合物的摩尔比为6:10；
和/或，所述的顺磁性基团与所述的嵌段性两亲聚合物的摩尔比为4:10。
5.如权利要求1或2所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的超顺磁性氧化铁的粒径为1～10nm。
6.如权利要求5所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的超顺磁性氧化铁的粒径为2～5nm。
7.如权利要求6所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的超顺磁性氧化铁的粒径为3nm或者4nm。
8.如权利要求1或2所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的嵌段性两亲聚合物的分子量为1000～5000。
9.如权利要求8所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的嵌段性两亲聚合物的分子量为4000。
10.如权利要求8所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的嵌段性两亲聚合物为聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸、聚乙二醇-聚氨基酸或者聚乙二醇-聚己内酯。
11.如权利要求10所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，当所述的嵌段性两亲聚合物为聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚氨基酸或者聚乙二醇-聚己内酯时，所述嵌段性两亲聚合物的嵌段的质量比为1:1；
当所述的嵌段性两亲聚合物为聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸时，所述嵌段性两亲聚合物的嵌段的质量比为1:1:1。
12.如权利要求1或2所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的跨血脑屏障靶向基团通过聚乙二醇修饰在所述壳层的外表面；
和/或，所述的顺磁性基团以及所述的电响应基团通过酯键修饰在所述壳层的内表面。
13.如权利要求1或2所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的跨血脑屏障靶向基团为Angiopep-2、转铁蛋白受体、乳铁蛋白受体、清道夫受体、葡萄糖转运体或者氨基酸转运体；
和/或，所述的顺磁性基团为钆-配体螯合物。
14.如权利要求13所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的Angiopep-2的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO.1所示；
和/或，所述的钆-配体螯合物为Gd-DTPA、Gd-DOTA或者Gd-DO3A。
15.如权利要求1或2所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的核心与所述的壳层之间的相互作用为超分子力。
16.如权利要求15所述的电响应胶束磁共振探针，其特征在于，所述的超分子力选自疏水相互作用、范德华力、氢键以及电荷相互作用中的一种或多种。
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