[发明专利]一种阿奇霉素药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阿奇霉素药物组合物及其制备方法，其包括含有阿奇霉素的药物颗粒、隔离层、掩味层和矫味层，其中所述隔离层、掩味层和矫味层依次以包衣的形式包覆在所述药物颗粒上。所述阿奇霉素药物组合物通过将隔离层、掩味层和矫味层制成包衣依次包覆在阿奇霉素药物颗粒上的形式，使得药物成分释放曲线较为平缓，可以在保证药效和生物利用度的前提下有效降低胃肠道不良反应的发生率。同时，本发明的阿奇霉素药物组合物减少了矫味剂的用量，使儿童服用更加安全，并且同时保持了良好的口感。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种阿奇霉素药物组合物及其制备方法，具体地涉及一种生物利用度改善且不良反应降低的阿奇霉素掩味药物组合物及其制备方法。

背景技术

药物在人体内的吸收速度是由溶出快慢决定的，固体制剂中的药物成分在被吸收前，必须经过溶解和溶出然后转为溶液的过程。如果药物不易从制剂释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中的药物成分的吸收速度或程度较差，导致疗效较差。另一方面，如果药理作用剧烈、吸收迅速的药物的溶出速度过快，则可能产生明显的不良反应，在这种情况下，制剂中药物的溶出速率应予以控制。

阿奇霉素是一种在临床上广泛应用的大环内酯类抗生素，适用于支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，皮肤和软组织感染，急性中耳炎，鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，尤其在治疗小儿肺炎、支气管炎等方面疗效显著，开发其儿童用口服制剂具有广阔的市场前景和较大的临床应用价值。

阿奇霉素的主要药物不良反应为胃肠道不良反应，其主要机制是由于用药后导致血液中胃动素水平升高，胃动素与胃肠道平滑肌上的相应受体结合产生强烈收缩，从而产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等一系列不良反应。因此，合理控制阿奇霉素制剂的溶出速度对于保证该药物的生物利用度以及降低胃肠道不良反应的发生率具有重要意义。

此外，由于婴幼儿患者对药物的味道及口腔异物较为敏感，口服给药时只能选择味道好、易于吞咽的制剂，而阿奇霉素原料的味道极苦，且溶解性差，给阿奇霉素儿童用口服制剂的设计带来了极大的挑战。目前公开的一些阿奇霉素掩味儿童剂型存在一些缺点，例如公开号为 CN105982861A和CN105982858A的中国发明专利申请公开了阿奇霉素掩味颗粒剂和干混悬制剂，其通过将掩味剂包衣的药物颗粒与矫味剂进行混合的方法制得阿奇霉素掩味干混悬颗粒剂。然而，这种将矫味剂与药物颗粒进行混合的方法需添加的矫味剂的量较大，儿童服用大量矫味剂存在着安全风险。

鉴于上述现有技术中存在的缺陷，有必要开发新的适用于儿童的在保证生物利用度和降低胃肠道不良反应发生率的前提下还能够掩味的阿奇霉素剂型。

发明内容

为解决以上问题，本发明开发了一种阿奇霉素药物组合物，其释放曲线较为平缓，可以在保证药效和生物利用度的前提下有效降低胃肠道不良反应的发生率。同时，该药物组合物既减少了包覆在阿奇霉素药物颗粒上的包衣中矫味剂的用量，使儿童服用更加安全，同时又保持了良好的口感。此外，本发明还提供了所述药物组合物的制备方法。

本发明的第一方面提供了一种阿奇霉素药物组合物，其包括含有阿奇霉素的药物颗粒、隔离层、掩味层和矫味层，其中所述隔离层、掩味层和矫味层依次以包衣的形式包覆在所述药物颗粒上。

在上述药物组合物中，优选地，所述掩味层含有丙烯酸树脂类聚合物；优选地，所述丙烯酸树脂类聚合物选自甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物或聚丙烯酸树酯IV的一种或多种；更优选地，所述丙烯酸树脂类聚合物是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型；优选地，所述掩味层还含有润滑剂，优选地，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、氧化镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸镁中的一种或多种。