[发明专利]一种长效化修饰的胰高血糖素肽类似物或其盐及其用途

权利要求书

1.一种长效化修饰的胰高血糖素肽类似物或其盐，其特征在于，所述胰高血糖素肽类似物具有如下通式Ⅰ结构：

通式Ⅰ：

X—Y—Z

其中，X为具有通式ⅰ序列的多肽，Z为大分子聚合物单元，Y为连接多肽和大分子聚合物单元的连接臂；

X表示的通式ⅰ：

HX²QGTFTSDX¹⁰SKYLX¹⁵EX¹⁷AAX²⁰EFX²³X²⁴WLLX²⁸X²⁹

其中，

X²为Ser,D-Ser,D-Ala或Aib；

X¹⁰为Tyr,Lys或Leu；

X¹⁵为Asp或Glu；

X¹⁷为Arg或Gln；

X²⁰为Lys或Gln；

X²³为Val或Ile；

X²⁴为Lys或Ala；

X²⁸为Ala或Ser；

X²⁹为Thr,Sar或不存在；

N-端游离或酰胺化；

位点X¹⁰,X²⁴中，有且只有1个位点为Lys；

Y是由γ-Glu,Gly,Ser,Cys组成的具有3-6个氨基酸序列的短肽链，连接于X¹⁰或X²⁴位点的Lys侧链；

Z表示的大分子聚合物单元为支链型聚乙二醇。

2.如权利要求1所述的胰高血糖素肽类似物或其盐，其特征在于，所述通式ⅰ多肽序列中，X²为Ser或Aib；

X¹⁰为Tyr或Lys；

X¹⁵为Glu；

X23为Ile；

X²⁴为Lys或Ala；

X²⁸为Ala或Ser；

X²⁹为Thr,Sar或不存在；

位点X¹⁰,X²⁴中，有且只有1个位点为Lys，而且侧链被延长；

N-端酰胺化。

3.如权利要求1或2所述的胰高血糖素肽类似物或其盐，其特征在于，所述通式ⅰ多肽序列中，

当X¹⁷为Arg时，X²⁰为Lys或Gln；

当X¹⁷为Gln时，X²⁰为Lys。

4.如权利要求1所述的胰高血糖素肽类似物或其盐，其特征在于，所述连接臂Y肽链结构选自以下序列：

γEγEGSSCG,γEGSSCG,γEγEGSCG,γEGSCG,GSγESCγEG,GSγECG,GSSCGγEγE,GSSGCγE,GSCGγE,GS CγEG,γEγECG,γE CG。

5.如权利要求1所述的胰高血糖素肽类似物或其盐，其特征在于，所述支链型聚乙二醇的分子量范围为20-60KD；优选分子量范围40-60KD；更优选40±10％KD。

6.如权利要求5所述的胰高血糖素肽类似物或其盐，其特征在于，所述的聚乙二醇单元通过马来酰亚胺基活化基团与连接臂上的Cys残基侧链共价偶联。

7.一种药物组合物，其含有如权利要求1-6任一项所述胰高血糖素肽类似物或及其盐及药学上可接受的药用辅料。

8.如权利要求1-6任一项所述胰高血糖素肽类似物或其盐在制备用于治疗糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝和/或代谢性疾病、肝纤维化、神经退行性疾病的药物中的应用。