[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释制剂及其质量检测方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种盐酸二甲双胍缓释制剂，其原料组方如下：盐酸二甲双胍、低分子量黄原胶、高分子量黄原胶、玉米淀粉、糊精、硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠。本发明制剂通过不同分子量的黄原胶进行配伍，溶出速率较为平稳，生物利用度高，稳定性好。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释制剂及其质量检测方法。

背景技术

糖尿病是高发性疾病，全球糖尿病患者已经有2000年的1.5亿增加到2018年的4.5亿，预计2045年会突破6亿人。糖尿病可发生多种并发症，有些还直接威胁到患者的生命。Ⅱ型糖尿病发生心血管疾病和中风的危险性要比普通人群高出2～4倍，患者会因此而减少寿命5～10年。在所有与糖尿病相关的死亡中，有80％左右与心血管疾病有关，因此，医学界一直都积极地采取一切措施，尽最大努力来减少Ⅱ型糖尿病心血管危险的因素。盐酸二甲双胍是双胍类降糖药，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。

药物缓释技术出现于80年代，指给药后在体内缓慢释放，药物可以在较长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放一般符合一级或 Higuchi 动力学过程。缓释制剂一般有亲水凝胶骨架缓释制剂、缓释膜剂、多层片、胃内漂浮型缓释制剂、薄膜包衣缓释制剂、缓释微球、微囊、微粒及胶囊、固体分散体缓释制剂等。亲水凝胶骨架缓释片使用的骨架材料为亲水性聚合物。口服后在体内发生水化作用形成凝胶，通过扩散或凝胶骨架溶蚀释放药物。在口服缓释制剂中，由于释药变异小、工艺简单、安全性高、成本低且技术成熟而被广泛应用。因此，使一种药物高效的、可预计的释放，并持续较长时间的疗效在临床上是很有意义的。

盐酸二甲双胍缓释制剂的血药浓度具有血药浓度平稳、每天口服一次提高了患者使用的顺从性，在临床上具有十分重要的意义。但是盐酸二甲双胍水溶性非常好，制成性能稳定的缓释制剂存在一定的难度。中国专利文献CN108938601A提供了一种盐酸二甲双胍肠溶缓释微丸及其制备方法，所述缓释微丸由内至外依次为缓释丸芯、速释层、隔离层和肠溶层，其特征在于将骨架型缓释与肠溶膜控缓释双重机制有机结合，采用挤出滚圆工艺、层积上药以及流化床包衣工艺有机结合，严格控制关键工艺参数，首次采用上述工艺制备出盐酸二甲双胍缓释微丸，既避免盐酸二甲双胍对人体胃部刺激，又达到缓释长效的特点。中国专利文献CN102416007A公开了一种盐酸二甲双胍肠溶胶囊公开了一种盐酸二甲双胍肠溶胶囊，含有如下组分：盐酸二甲双胍、微晶纤维素、聚维酮K30、药用滑石粉、聚丙烯酸乳胶液、柠檬酸三乙酯；先制备成素丸，再制备成隔离层包衣微丸，最后制备成肠溶衣层包衣微丸，然后装入胶囊制成的。但是上述工艺均存在较为复杂，并且增加了工业大生产的难度，药物缓释效果不够平稳。

文献“影响κ-卡拉胶/黄原胶骨架片体外释药因素的研究，食品与药品” 以κ-卡拉胶和黄原胶复配为骨架材料，阿司匹林为模型药物，湿法制粒压片制备骨架片，测定骨架片在不同pH 值、离子强度的释放介质和不同搅拌方式、转速下的体外释放度及溶蚀度，骨架片在pH 6.8磷酸盐缓冲液中药物释放最快，纯化水中次之，0.1mol/L盐酸液中最慢；药物释放随介质离子强度增加而减慢；药物释放随搅拌转速增加而加快；骨架片药物释放机制为扩散和溶蚀释放协同的作用；说明 κ-卡拉胶与黄原胶复配作为骨架材料可延缓骨架片中药物的释放。还有实验发现，相较于合成的羟丙基甲基纤维素，黄原胶延缓药物释放的能力更强；在固体制剂中，黄原胶有良好的黏合作用，还可与淀粉、羧甲基纤维素等多种辅料配伍制备不同性质的缓释制剂。

以上现有技术中公开的盐酸二甲双胍胶囊是在盐酸二甲双胍加入常规的辅料制备而成，但是通过不同性能的黄原胶配伍作为药用缓释材料的研究还未见报道。

发明内容

现有技术的为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于一种盐酸二甲双胍缓释制剂及其质量检测方法。

本发明是通过如下技术方案来实现的：