[发明专利]一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将半胱胺盐酸盐和无水丙酮加入氯仿中，混合均匀，得到半胱胺盐酸盐和无水丙酮的混合溶液，通入干燥的氯化氢气体使混合溶液饱和，搅拌反应，过滤取沉淀，得到含有缩硫酮键的二胺，将所述含有缩硫酮键的二胺加入有机溶剂中，混合均匀，得到含有缩硫酮键的二胺溶液；

（2）将甲氧基聚乙二醇羧基、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺加入有机溶剂中，混合均匀，进行活化反应，得到甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液；

（3）将步骤（2）所述甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液滴加至步骤（1）所述含有缩硫酮键的二胺溶液中，得到混合液，搅拌反应，过滤取滤液，浓缩，利用反溶剂法得到沉淀，即mPEG-TK-NH₂；将所述mPEG-TK-NH₂加入有机溶剂中，混合均匀，得到mPEG-TK-NH₂溶液；

（4）将二氢卟吩e6、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺溶于有机溶剂中进行活化反应，得到Ce6-琥珀酰亚胺酯溶液；

（5）将步骤（4）所述Ce6-琥珀酰亚胺酯溶液滴加至步骤（3）所述mPEG-TK-NH₂溶液中，得到混合液，搅拌反应，得到反应混合物，过滤取滤液，浓缩，利用反溶剂法得到沉淀，即得到所述缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料。

2.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述半胱胺盐酸盐与无水丙酮的摩尔比为1:2-4；所述无水丙酮与氯仿的体积比为4:1-2；所述搅拌反应的时间为6-10h；所述含有缩硫酮键的二胺为2,2'-（丙烷-2,2-二基双（磺胺二基））双（乙-1-胺）；所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种以上；所述含有缩硫酮键的二胺溶液的浓度为0.1-0.5 g/mL。

3.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述甲氧基聚乙二醇羧基的分子量为2k、4k、5k或10k；所述甲氧基聚乙二醇羧基与二环己基碳二亚胺的摩尔比为1:1-3；所述甲氧基聚乙二醇羧基和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1-3；所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种以上。

4.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述甲氧基聚乙二醇羧基与有机溶剂的质量体积比为0.1-0.5：1 g/mL；所述活化反应的时间为5-7 h。

5.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液与含有缩硫酮键的二胺溶液的体积比为1:1；所述搅拌反应的时间为20-24 h；所述有机溶剂为二氯甲烷；所述mPEG-TK-NH₂溶液的浓度为50-70 mg/ mL。

6.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述二氢卟吩e6和二环己基碳二亚胺的摩尔比为1:1-4；所述二氢卟吩e6和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1-4；所述有机溶剂为二氯甲烷；所述活化反应的时间为5-7h。

7.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述二氢卟吩e6与有机溶剂的质量体积比为10-20：1mg/mL。

8.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，在步骤（5）所述混合液中，mPEG-TK-NH₂与Ce6-琥珀酰亚胺酯的的摩尔比为1:1-2；搅拌反应的时间为20-24h 。

9.一种由权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料。

10.权利要求9所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料作为PEG化修饰材料制备载药纳米颗粒的应用。