[发明专利]一种吲哚衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

将化合物Ⅰ和三乙胺加入第一反应溶剂里，搅拌溶清后再分批加入氨基保护剂进行反应，反应完成后，在有机相中干燥浓缩得到化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ为5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐，所述氨基保护剂为二叔丁基二碳酸酯；

将所述化合物Ⅱ加入第二反应溶剂中，搅拌溶清后加入氧化剂进行反应得到化合物Ⅲ；

将所述化合物Ⅲ加入到第三反应溶剂中，用脱保护试剂进行氨基的脱保护反应，得到化合物IV；

将所述化合物IV和乙二酸加入到乙酸乙酯中进行反应后，通过加热回流溶清，冷却降温析晶，再干燥得到目标化合物，反应温度为70～90℃，反应时间为0.5h，析晶温度为0～20℃，干燥温度为40～80℃，所述目标化合物为5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基-1H-吲哚乙二酸盐；

所述化合物Ⅱ的结构式为：

所述化合物Ⅲ的结构式为：

所述化合物IV的结构式为：

2.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、水、异丙醇；

和/或，所述第二反应溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、水、异丙醇中的至少一种；

和/或，所述第三反应溶剂包括二氯甲烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，甲醇，乙醇中的至少一种。

3.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂包括二氧化锰、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌(DDQ)、硝酸、重铬酸钾、高锰酸钾、间氯过氧苯甲酸中的至少一种。

4.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述脱保护试剂包括钯碳/氢气、三氟乙酸、盐酸、四丁基氟化铵、三乙烷基铵甲酸盐、氢溴酸、乙酸中的至少一种。

5.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ与所述胺基保护剂的摩尔比为1：0.5～2.0；

和/或，所述化合物Ⅱ与所述氧化剂的摩尔比为1：0.5～30。

6.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述将化合物Ⅰ和三乙胺加入第一反应溶剂里，搅拌溶清后再分批加入氨基保护剂进行反应，反应完成后，在有机相中干燥浓缩得到化合物Ⅱ步骤中，搅拌反应时间为1h～72h，搅拌反应温度为0℃～70℃；

和/或，所述将所述化合物Ⅱ加入第二反应溶剂中，搅拌溶清后加入氧化剂进行反应得到化合物Ⅲ步骤中，反应时间为1h～48h，反应温度为0℃～120℃；

和/或，所述将所述化合物Ⅲ加入到第三反应溶剂中，用脱保护试剂进行氨基的脱保护反应，得到化合物IV步骤中，反应时间为1h～48h，反应温度为0℃～120℃。