[发明专利]3-氨基丙醇的制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑氨基丙醇的制备方法，包括以下步骤：(1)将丙烯腈和苯甲醇在碱催化剂的催化下反应，从所得反应液中分离得到3‑苄氧基丙腈；(2)在加氢催化剂存在的液相反应体系中，将所述3‑苄氧基丙腈进行加氢反应，从所得反应液中分离得到3‑氨基丙醇，同时得到的副产物甲苯可作为步骤(1)的萃取剂循环使用。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种3-氨基丙醇的制备方法。

背景技术

3-氨基丙醇是常用的药物中间体，用于合成D-泛醇、环磷酰胺、心可定等药物。其中D-泛醇则是一种优异的皮肤与头发保护剂，可使皮肤保持柔嫩、毛发光亮油润，广泛应用在护发产品和化妆品中，还可用于医药、保健食品等领域。环磷酰胺是一种烷化剂，主要用于肿瘤免疫，对多种肿瘤有明显的抑制作用，对不同系统性坏死血管炎、皮肌炎及多发性肌炎、硬皮病等都有很强指征。心可定是一种钙拮抗药物，能抑制Ca²⁺向细胞内转运，从而抑制心肌收缩力，松弛血管平滑肌，还有抗交感神经作用，能抑制肾上腺素，控制神经末梢对儿茶酚胺的再摄取能力，且能抑制血管运动中枢等。

3-氨基丙醇的合成方法主要有丙烯腈法、氯乙醇法、环氧乙烷法等，在这些方法中最关键的中间体是3-羟基丙腈，随后3-羟基丙腈通过催化氢化还原制备终产物3-氨基丙醇。

其中，丙烯腈法则是通过丙烯腈的水合反应来制备3-羟基丙腈的。该方法起始原料成本低，但反应转化率不高、收率较低。收率较低的主要原因是在反应过程中生成的3-羟基丙腈与丙烯腈进一步缩合生成大量的副产物二氰乙基醚(参见专利US2579580)。虽然已有专利(参见US5268499、CN1189449C、JP1989090160A)报道二氰乙基醚可通过热解转化为3-羟基丙腈和丙烯腈从而提高原料的总利用率，但这无疑增加了反应工序，从而增加了生产成本。

氯乙醇法、环氧乙烷法分别是以2-氯乙醇和环氧乙烷为起始原料，通过与氢氰酸、氰化钠或氰化钾等氰化物反应来制备3-羟基丙腈。比如，McGinley报道了用氯乙醇与氰化钾在甲醇中反应4小时，3-羟基丙腈的收率可达87％。专利CN 106883142 B报道了环氧乙烷与氢氰酸的加成反应，环氧乙烷容易爆炸，大大增加了工艺的安全风险。虽然氯乙醇法、环氧乙烷法均可取得可观的收率，但是反应起始原料价格较高，而且反应过程中均用到了剧毒品氰化物，环境不友好，三废产生严重。

此外，专利CN 103012165 A中还报道了1,4-丁内酯路线制备3-氨基丙醇的工艺。该方法以1,4-丁内酯为起始原料，首先通过与水合肼反应开环，随后生成的中间体在亚硝酸钠作用下生成酰基叠氮，最后发生重排生成3-氨基丙醇。该方法也存在明显的缺点，如起始原料较昂贵，采用毒性较大的水合肼以及具有强致癌作用的亚硝酸盐为底物，生成的中间体叠氮化物存在爆炸的危险等问题。

发明内容

基于上述传统3-氨基丙醇制备方法中起始原料昂贵、毒性大、工艺复杂、收率低、对环境不友好等技术问题，本发明提供了一种新的3-氨基丙醇制备方法。

本发明提供一种3-氨基丙醇的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丙烯腈和苯甲醇在碱催化剂的催化下进行加成反应，从所得反应液中分离得到3-苄氧基丙腈；

(2)在加氢催化剂存在的液相反应体系中，将所述3-苄氧基丙腈进行加氢反应，从所得反应液中分离得到3-氨基丙醇。

在其中一个实施例中，所述碱催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述加氢催化剂为铑、钌、钯和铂中的一种或多种。

在其中一个实施例中，步骤(1)中反应温度为20℃～50℃，优选为30℃～40℃。