[发明专利]一种有机催化合成手性吲哚并磺酰胺类化合物的方法

说明书

本发明涉及氮杂环卡宾有极小分子催化高对映选择性合成含吲哚并磺酰胺环化合物衍生物的制备方法。结构通式如下：其中R¹为甲基、甲氧基、叔丁基或卤素，R²为甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或卤素。本发明公开的吲哚并磺酰胺环化合物衍生物，其衍生物普适性好，具有良好的产率高达87％、对映选择性高达98:2。

技术领域

本发明涉及一种氮杂环卡宾有机小分子催化合成含吲哚并磺酰胺骨架手性化合物的制备方法。

背景技术

磺酰基官能团有着广泛的生物学活性，其在生物体内发挥着多种多样的作用，因此，在现代有机功能分子设计中，为了改善目标化合物的生物活性，磺酰基基团被广泛引入到各类有机分子中。被广泛引用到农用化学品领域用以控制农田有害生物的危害。而且，磺酰胺类化合物是人类发现的第一个对细菌有选择作用的药物，其可以被系统地应用于细菌感染而引起的各种问题。由此，磺酰胺类抗菌药物迅速发展，并引申到农用化学品领域，用于防治各类有害生物对农作物的侵害。近年来，在杀菌剂领域，越来越多的人也开始关注磺酰胺类化合物的研究开发。随着研究的深入，市场上也己出现了商品化的磺酰胺类杀菌剂品种，且己占据了一定的市场份额。吲哚是许多天然产物的基本结构骨架或重要组成部分，它的最主要的存在形式是以各种类型的衍生物存在许多生物碱中。吲哚类衍生物具有广泛的生理活性，自从植物生长素吲哚乙酸被发现后，人们对吲哚衍生物的除草活性引起了广泛关注。

发明内容

本发明的目的是为了设计合成出一类结构新颖、底物普适性好和高对映选择性的吲哚并磺酰胺骨架的手性化合物。

本发明的技术方案：一类手性吲哚并磺酰胺类衍生物，如下述通式(1)表示：

其中标有*的碳原子为手性碳原子，R¹为甲基、甲氧基、叔丁基或卤素，R²为甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或卤素。

所述卤原子为氟、氯或溴。

所述的一类手性吲哚并磺酰胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取代吲哚醛与手性卡宾催化剂反应，得到Breslow中间体Ⅰ；

(2)步骤(1)发生分子内质子转移到δ位，得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ和亚胺发生加成反应，得到中间体Ⅲ；

(3)步骤(2)中间体Ⅲ卡宾催化剂离去得到目标产物；

反应通式及过程如下：

所述的其反应底物吲哚醛的合成路线如下：

(1)取代的吲哚-2-甲酸乙酯溶于四氢呋喃，在冰浴下滴加四氢铝锂，反应完毕后，加水和氢氧化钠淬灭，萃取，干燥，旋干，得到S2；(2)将S2溶解于二氯甲烷中，加入二氧化锰，常温反应，反应完毕后，抽滤，滤液旋干石油醚:乙酸乙酯过柱纯化即得S3；(3)将膦酰基乙酸三甲酯溶于四氢呋喃中，在冰水浴下，加入钠氢，将S3溶解于四氢呋喃中，加入上述溶液中，常温反应，反应完毕后，用饱和氯化钠洗，干燥，滤液旋干石油醚:乙酸乙酯过柱纯化即得S4；(4)在氮气保护下，将三氯氧磷溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后将S4加入上述溶液中，反应完毕后，析出固体，过滤，干燥，即得S5；(5)将S5溶解于二氯甲烷中，加入Boc酸酐和N,N-二甲基吡啶，常温反应，反应完毕后，滤液旋干过柱纯化即得S6；

本发明的积极效果是：应用简单的醛和亚胺通过有机氮杂环卡宾催化，一步实现复杂手性分子的拼接。该方法条件温和操作简单，就可得到高收率和高选择性的化合物。该方法为新药物的创制和活性结构的拼接提供了一种重要的技术手段。

具体制备实施方式