[发明专利]Azaphilone类螺环化合物及其制备方法与应用有效
| 申请号： | 201911187760.7 | 申请日： | 2019-11-28 |
| 公开（公告）号： | CN110776518B | 公开（公告）日： | 2021-11-19 |
| 发明（设计）人： | 吴少华 | 申请（专利权）人： | 云南大学 |
| 主分类号： | C07D493/10 | 分类号： | C07D493/10;C12P17/18;C12N1/14;A01P3/00;A61P3/10;C12R1/645 |
| 代理公司： | 北京市盈科律师事务所 11344 | 代理人： | 罗东 |
| 地址： | 650091*** | 国省代码： | 云南;53 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | azaphilone 环化 及其 制备 方法 应用 | ||
1.Azaphilone类螺环化合物，其特征在于：结构式如式(I)所示，
2.权利要求1所述Azaphilone类螺环化合物的制备方法，其特征在于：利用化学表观遗传修饰剂烟酰胺修饰拟茎点霉菌株(Phomopsis sp.YE3250)，从拟茎点霉菌株(Phomopsissp.YE3250)的发酵产物中提取Azaphilone类螺环化合物，其中拟茎点霉菌株(Phomopsissp.YE3250)保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC No:M2012364。
3.根据权利要求2所述Azaphilone类螺环化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)将拟茎点霉菌Phomopsis sp.YE3250菌株接入PDB培养基，然后置于温度为28±2℃下摇床培养3～5d得到真菌种子液；
(2)将化学表观遗传修饰剂烟酰胺溶解于无菌水中，经微孔滤膜过滤得到烟酰胺溶液；
(3)将步骤(2)烟酰胺溶液加入到PDB发酵培养基中得到含化学表观遗传修饰剂的PDB发酵培养基，再将真菌种子液接种至PDB发酵培养基中，置于温度为28±2℃下摇床培养7～9d得到发酵混合物；
(4)将步骤(3)发酵混合物过滤得到发酵液和菌丝体，采用乙酸乙酯萃取发酵液得到乙酸乙酯萃取液，采用乙醇提取菌丝体得到乙醇提取液，乙酸乙酯萃取液和乙醇提取液合并后经减压浓缩得到发酵粗提物，发酵粗提物经柱色谱分离纯化即得Azaphilone类螺环化合物。
4.根据权利要求3所述Azaphilone类螺环化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)PDB培养基包括马铃薯、葡萄糖和蒸馏水，其中PDB培养基中马铃薯的浓度为0.2～0.4g/mL，葡萄糖的浓度为0.02～0.05g/mL。
5.根据权利要求3所述Azaphilone类螺环化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)烟酰胺溶液中烟酰胺浓度为400～600mM。
6.根据权利要求3所述Azaphilone类螺环化合物的制备方法，其特征在于：PDB发酵培养基与步骤(1)中PDB培养基相同。
7.根据权利要求6所述Azaphilone类螺环化合物的制备方法，其特征在于：含化学表观遗传修饰剂的PDB发酵培养基中烟酰胺的浓度为200～300μM。
8.根据权利要求3所述Azaphilone类螺环化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)真菌种子液的接种量为5～10％。
9.权利要求1所述Azaphilone类螺环化合物在制备防治糖尿病药物或抗真菌农用抗生素的应用。
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