[发明专利]一种提高缺血再灌注后器官或复合组织移植物保存质量的方法

说明书

本发明专利涉及缺血再灌注后器官移植保存技术领域，公开了一种提高缺血再灌注后器官或复合组织移植物保存质量的方法，用于通过在常规器官移植物保存液中加用右美托咪定和/或氙和/或氩发挥器官移植物的保护作用。在一个特定的实施方案中，本发明专利的作用在于减少氧化应激和抑制相关组织细胞坏死途径的激活。

技术领域

本发明涉及缺血再灌注后器官移植保存技术领域，具体是一种提高缺血再灌注后器官或 复合组织移植物保存质量的方法。

背景技术

器官移植是终末期脏器衰竭患者的最佳治疗方式，与其他器官替代治疗方式相比，器官 移植能明显提高患者的预后和生活质量并能节约治疗成本。尽管器官移植存在明显优势，但 由于包括肾脏在内的捐赠器官严重短缺，使这种优势无法获得最大收益[5]。因此，人们正 在努力扩大潜在的捐赠者群体，包括使用“扩展标准”(EC)或“边缘供体”捐赠者，以及 增加使用非心脏跳动捐赠者(NHBD)的器官。

最理想的供体，如活体供体，移植器官损伤最小。“边缘供体”，如心脏死亡后供体(DCD 供体)和脑死亡供体(DBD供体)，移植器官先由于一段时间的热缺血受到损伤。而当循环停止、 组织缺氧时，器官会继续受到渐进性损伤。此外，脑死亡供体被认为是早期和晚期器官同种 异体移植物功能障碍的重要危险因素。这种中枢损伤不仅引起儿茶酚胺的激增，导致周围组 织血管收缩和缺血，还促进激素和炎症介质的释放，这些激素和炎症介质会直接影响器官功 能导致移植后早期移植物损伤，相关的再灌注还可引起移植器官的非特异性炎症改变。而心 跳骤停捐赠的移植器官如肾脏常会经历较长时间的热缺血，这表现为术后移植物功能障碍的 发生率较高[3]，尤其是移植物功能延迟(DGF)>80％，原发性无功能(PNF)>9％。相比之下， 在心脏跳动的捐献者中，移植物功能延迟的比例仅为23％。同样地，来自“边缘供体”和“扩 展标准”供体的肾脏质量不佳，更容易遭受缺血损伤，而且在临床移植中，与“非边缘供体” 肾相比，“边缘供体”移植物功能延迟和原发性无功能的发生率都有所增加。因此，如何在 临床上利用好“边缘供体”移植物，是目前面临的一个重大挑战。

心脏骤停供体和脑死亡供体器官经常经历长时间的热缺血，可能增加术后移植物功能障 碍发生率[15]，特别是移植物功能延迟和原发性无功能。同样，与“非边缘供体”肾脏相比， 来自“边缘供体”和“扩展标准”供体的肾脏质量已受损并且更容易发生缺血性损伤，这与 移植物功能延迟和原发性无功能的发生率增加有关[11]。移植肾功能延迟本身需要继续透 析，急性排斥反应和远期不良预后发生率随之上升[16]。同时，随着“边缘供体”使用的 逐渐增加，缺血再灌注损伤对移植物功能延迟和患者长期预后的影响会同步增加。

改善供体肾(及其他器官)移植物局部缺血损伤的有效策略将有助于改善移植后的移植 物功能，同时还能扩大“边缘供体器官池”。据报道，2007年英国约有6200名患者在等待 肾源，如今这一数字已增加至9000名(http://www.uktransplant.org.uk/)。包括肺移植 在内的器官是大多数终末期肺病患者的唯一确定性治疗方法，如慢性阻塞性肺病(COPD)， 特发性肺纤维化和囊性纤维化。尽管手术治疗、围手术期护理和免疫抑制治疗等技术不断进 步，但肺移植患者的预后仍然是所有实体器官移植中最差的，其中位生存率仅为5.8％。肺移 植的长期成功受到继发于缺血再灌注损伤的原发性移植物功能障碍的显着限制。更为复杂的 是，肺移植候补名单的新候选人数量每年增加67.7％，导致移植供需之间存在显着差异，且 这种情况越来越严重[3]。

因此，供体器官是非常宝贵的资源，因此，任何能够减少移植失败的干预措施都将带来 巨大的益处。如果本方案提出的治疗措施能预防缺血再灌注损伤(IRI)从而“拯救”边缘 移植物，边缘移植物的存活和功能将因此得到提高。