[发明专利]一种取代丁烯酰胺药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，涉及一种取代丁烯酰胺药物组合物及其制备方法，该药物组合物含有(E)‑N‑(3‑氰基‑7‑乙氧基‑4‑(3‑乙炔基苯基氨基)喹啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)丁‑2‑烯酰胺马来酸盐5～50份，填充剂40～120份，崩解剂2～20份，粘合剂0～6份，润滑剂0.5～5份，所述填充剂选自碳水化合物，该药物组合物具有质量稳定性好，适合大规模生产的有益效果。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种取代丁烯酰胺药物组合物及其制备方法。

背景技术

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80％左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前，腺癌已经发现驱动基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1突变。针对突变基因使用靶向药物，相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌，有效率在70％以上，控制肿瘤的时间是化疗的两倍，并且副作用小，生活质量高。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者具有良好的治疗效果，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。

取代丁烯酰胺化合物(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺或其盐为EGFR-TKIs，适用于非小细胞肺癌，(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐，亦命名为(E)-N-{4-[(3-乙炔基苯氨基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺的马来酸盐。其结构式如下式(1)所示：

(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺或其盐原料对湿热较为敏感，在湿热条件下产生如结构式(2)所示的相关杂质A。

尚未有现有技术记载通过制剂组合物的手段控制或抑制(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺或其盐的杂质A的产生。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种取代丁烯酰胺化合物(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺或其盐的药物组合物，该药物组合物具有良好的稳定性。

本发明的一个方面，提供一种(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺或其盐的药物组合物，其含有如下重量份比例的组份：(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺或其盐5～50份，填充剂40～120份，崩解剂2～20份，粘合剂0～6份，润滑剂0.5～5份。