[发明专利]一种取代丁烯酰胺药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐一水合物的药物组合物，其特征在于含有如下重量份比例的组份：(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐一水合物8~12份，填充剂50~100份，崩解剂4~15份，粘合剂0.3~5份，润滑剂0.3~6份；其中，所述填充剂选自甘露醇或乳糖中的一种或两种，所述润滑剂为山嵛酸甘油酯，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述药物组合物通过湿法制粒制备，其中控制干燥后颗粒水分在1.5%以内。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于含有如下重量份比例的组份：(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐一水合物9~11份，填充剂65~90份，崩解剂5~12份，粘合剂0.5~3份，润滑剂0.5~4份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于含有如下重量份比例的组份：(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐一水合物10份，填充剂65~90份，崩解剂5~12份，粘合剂0.5~3份，润滑剂0.5~4份。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐一水合物为10份。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于含有如下重量份比例的组份：所述活性成分为(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐一水合物；

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6.权利要求1至5中任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的水分含量在1.5%以内。

7.权利要求1至6中任一项药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）预混：将(E)-N-(3-氰基-7-乙氧基-4-(3-乙炔基苯基氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐一水合物和填充剂、崩解剂混合均匀；

（2）湿法制粒：加入粘合剂溶液制软材，过筛制粒，制得湿颗粒

（3）干燥、整粒、总混：将湿颗粒干燥后过筛整粒，加入润滑剂总混，制得所述药物组合物；步骤（3）所述干燥后颗粒水分控制在1.5%以内。

8.根据权利要求7所述药物组合物的制备方法，其特征在于步骤（2）所述粘合剂为纯化水配制，其浓度在2~10%。

9.根据权利要求7所述药物组合物的制备方法，其特征在于步骤（3）所述干燥后颗粒水分控制在1%以内。