[发明专利]一种多功能纳米簇及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于靶向药物递送和磁共振造影的多功能纳米簇及其制备方法。该制备方法包括：步骤1，称取适量的油溶性Fe₃O₄纳米粒子溶解在有机溶剂中获得溶液A；另外，称取适量的叶酸靶向修饰的嵌段共聚物聚氧乙烯‑聚氧丙烯‑聚氧乙烯(F127@FA)溶于水中获得溶液B；步骤2，将溶液A和溶液B混合，置于冰浴上超声处理；步骤3，超声处理后，静置，待溶液分层后萃取、收集溶液水相；步骤4，采用离心或磁分离方式获得溶液水相中的样品，即获得用于靶向药物递送和磁共振造影的所述多功能纳米簇。本发明制备方法简单，制得的磁性纳米材料磁响应性、生物相容性好。

技术领域

本发明属于纳米生物医药领域，具体涉及一种用于靶向药物递送和磁共振造影的多功能纳米簇及其制备方法。

背景技术

多功能纳米材料在生物医学领域获得了人们的广泛关注，比如兼具荧光成像和药物递送的功能性纳米材料，兼具磁共振成像和药物递送的功能性纳米材料在肿瘤的早期诊断和治疗方面具有极大的优势。

近年来，磁性纳米材料因为其独特的磁响应性和生物相容性在靶向药物递送、细胞分析、肿瘤的早期诊断等生物医学领域获得了广泛应用。其中超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(Fe₃O₄)是迄今为止众多磁性材料中唯一被美国食品与药品监督管理局(FDA)批准认证的材料，高温热解法获得的产物通常粒径小、分布均匀、结晶性较好，但是这种方法制备出来的纳米粒子通常是油溶性的。因此，此类纳米粒子在生物医学领域应用时表面通常需要表面改性，比如介孔硅修饰、聚合物修饰等，一方面提高其水溶性，一方面可以通过物理吸附或者共价连接的方法包载药物。然而，这些方法通常包含很多步骤，操作繁琐，且在多步修饰过程中可能会引起Fe₃O₄的氧化和铁含量的降低，最终导致磁性能减弱。因此，研发一种制备简单、具有良好生物相容性的兼具磁共振成像和靶向药物递送的多功能纳米材料具有重要意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种用于靶向药物递送和磁共振造影的多功能纳米簇的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明采用了以下技术方案：

一种多功能纳米簇的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，称取适量的油溶性Fe₃O₄纳米粒子溶解在有机溶剂中获得溶液A，控制溶液A中油溶性Fe₃O₄纳米粒子的浓度在5-50mg/mL；

另外，称取适量的叶酸靶向修饰的三嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(F127)溶于水中获得溶液B，控制溶液B中叶酸靶向修饰的嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(F127@FA)的浓度在0.1-10mg/mL；

步骤2，将溶液A和溶液B混合，置于冰浴上超声处理；

步骤3，超声处理后，静置，待溶液分层后萃取、收集溶液水相；

步骤4，采用离心或磁分离方式获得溶液水相中的样品，即获得用于靶向药物递送和磁共振造影的所述多功能纳米簇。

进一步的技术方案：所述步骤1中油溶性Fe₃O₄纳米粒子的制备方法如下：

步骤a，将铁盐、油酸和油铵溶解在苯甲醇中获得溶液C，保证铁盐在溶液C中的浓度在0.1-0.5mol/L，所述油酸、油胺和苯甲醇的三者体积比为1:1:4，搅拌至溶液澄清；

步骤b，向上述溶液C置于聚四氟乙烯反应釜中、密封，160-200℃烘箱中反应10-24h；

步骤c，反应结束后，将反应釜冷却至室温；