[发明专利]一种多功能纳米簇及其制备方法在审
申请号: | 201911172110.5 | 申请日: | 2019-11-26 |
公开(公告)号: | CN111012928A | 公开(公告)日: | 2020-04-17 |
发明(设计)人: | 宋梦梦;陈静;张贵阳;刘睿 | 申请(专利权)人: | 安徽医科大学 |
主分类号: | A61K49/18 | 分类号: | A61K49/18;A61K49/12;A61K9/51;A61K47/22;A61K47/10;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 合肥和瑞知识产权代理事务所(普通合伙) 34118 | 代理人: | 郑琍玉 |
地址: | 230009 安*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 多功能 纳米 及其 制备 方法 | ||
1.一种多功能纳米簇的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1,称取适量的油溶性Fe3O4纳米粒子溶解在有机溶剂中获得溶液A,控制溶液A中油溶性Fe3O4纳米粒子的浓度在5-50mg/mL;
另外,称取适量的叶酸靶向修饰的嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯溶于水中获得溶液B,控制溶液B中叶酸靶向修饰的嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯的浓度在0.1-10mg/mL;
步骤2,将溶液A和溶液B混合,置于冰浴上超声处理;
步骤3,超声处理后,静置,待溶液分层后萃取、收集溶液水相;
步骤4,采用离心或磁分离方式获得溶液水相中的样品,即获得用于靶向药物递送和磁共振造影的所述多功能纳米簇。
2.如权利要求1所述多功能纳米簇的制备方法,其特征在于,所述步骤1中油溶性Fe3O4纳米粒子的制备方法如下:
步骤a,将铁盐、油酸和油铵溶解在苯甲醇中获得溶液C,保证铁盐在溶液C中的浓度在0.1-0.5mol/L,所述油酸、油胺和苯甲醇的三者体积比为1:1:4,搅拌至溶液澄清;
步骤b,将上述溶液C置于聚四氟乙烯反应釜中、密封,160-200℃烘箱中反应10-24h;
步骤c,反应结束后,将反应釜冷却至室温;
步骤d,弃去反应釜内的上清液,产物经水、乙醇先后洗涤3-5遍,再置30-60℃烘箱中真空烘干5-12h,得到的粉末状产物即为油溶性Fe3O4纳米粒子。
3.如权利要求1所述多功能纳米簇的制备方法,其特征在于,所述步骤1中叶酸靶向修饰的嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯的制备方法如下:
步骤a,将叶酸溶于无水二甲基亚砜中获得溶液D;
步骤b,将N,N-羰基-二咪唑加入到上述溶液D中,避光搅拌过夜;之后向上述溶液D中加入三嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯,继续避光搅拌24-48h获得反应液,所述嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯、叶酸、N,N-羰基-二咪唑以及三者的摩尔比为1:(2-4):(1-2);
步骤c,将所述反应液装入截留分子量为1000D的透析袋中充分透析,每3-5h更换一次去离子水;
步骤d,将产物进行冷冻干燥即获得叶酸靶向修饰的三嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯。
4.如权利要求1所述多功能纳米簇的制备方法,其特征在于,所述步骤1中有机溶剂为环己烷、氯仿、乙醚中的任一种,所述油溶性Fe3O4纳米粒子溶解在有机溶剂的过程中辅助超声处理。
5.如权利要求1所述多功能纳米簇的制备方法,其特征在于,所述步骤2中超声处理选择探头超声,超声处理功率40-60W,时间20-60min。
6.如权利要求2所述多功能纳米簇的制备方法,其特征在于,所述溶液C在160-200℃烘箱中反应12-20h。
7.如权利要求3所述多功能纳米簇的制备方法,其特征在于,所述叶酸、N,N-羰基-二咪唑以及三嵌段共聚物聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(F127)在使用前放置真空干燥箱中室温处理24h以上。
8.一种由权利要求1-7任一项所述制备方法制备获得的用于靶向药物递送和磁共振造影的所述多功能纳米簇。
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