[发明专利]一种1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸的制备方法在审
申请号: | 201911164199.0 | 申请日: | 2019-11-25 |
公开(公告)号: | CN111087420A | 公开(公告)日: | 2020-05-01 |
发明(设计)人: | 罗宇;朱皓庭;秦凌雁;李晓林;吕秋雨;占莉;康立涛;李倩;杨世琼 | 申请(专利权)人: | 华东师范大学;上海北卡医药技术有限公司 |
主分类号: | C07F9/09 | 分类号: | C07F9/09 |
代理公司: | 上海蓝迪专利商标事务所(普通合伙) 31215 | 代理人: | 徐筱梅;张翔 |
地址: | 200241 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 棕榈 sn 甘油 磷酸 制备 方法 | ||
1.一种1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸的制备方法,其特征在于,该方法包括以下具体步骤:
步骤1:二棕榈酸甘油酯即化合物Ⅰ在溶剂和四氮唑的作用下,先与双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦发生亲核取代反应,再与三氯乙醇作用,经mCPBA氧化,得到(2R)-3-((((2-氰基乙氧基)(2,2,2-三氯乙氧基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二丙酸二丙酯即化合物Ⅱ;其中,所述化合物Ⅰ与双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的摩尔量之比为1.0:1.0~1.2;化合物Ⅰ与四氮唑的摩尔量之比为1.0:1.0~1.2;化合物Ⅰ与三氯乙醇的摩尔量之比为1.0:1.0;化合物Ⅰ与mCPBA的摩尔量之比为1.0:1.0~2.0;反应温度为0℃;反应时间为5h;
步骤2:化合物Ⅱ在溶剂和碱的作用下,发生水解反应,得到(2R)-3-(((羟基(2,2,2-三氯乙氧基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二丙基二丙酸酯即化合物Ⅲ;其中,所述碱为DBU;化合物Ⅱ与碱的摩尔量之比为1.0:1.0~1.5;反应温度为25℃;反应时间为2h;
步骤3:化合物Ⅲ在溶剂、锌粉和酸作用下,发生水解反应,得到1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸即化合物Ⅳ;其中,所述酸为醋酸;化合物Ⅲ与锌粉的摩尔量之比为1.0:2.0~5.0;反应温度为25℃;反应时间为3h;其具体制备过程如下式所示:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1中,所述溶剂为二氯甲烷;反应完成后,还包括:亚硫酸钠水溶液洗;碳酸钠水溶液洗;水洗;干燥;蒸干溶剂;打浆;抽滤;真空干燥。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2中,所述溶剂为二氯甲烷;反应完成后,还包括:1M盐酸酸化;有机相水洗;无水硫酸钠干燥;蒸干溶剂;柱层析色谱纯化。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3中,所述溶剂为四氢呋喃或甲醇;反应完成后,还包括:二氯甲烷溶解;抽滤;蒸干溶剂;打浆;抽滤;烘干。
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