[发明专利]一种用于治疗2型糖尿病的药物制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗2型糖尿病的药物制剂，由活性成分磷酸西他列汀、药学上可接受的赋形剂、助溶剂、右泛醇、pH值为4.0～5.5的缓冲溶液按照10～50：10～100：0.5～1：40～100：500～1000(g:g:g:g:ml)配制比例。本发明还公开了一种用于治疗2型糖尿病的药物制剂的制备方法，调节pH值为4.5～5.5，加入活性炭搅拌均匀，在温度30℃以下吸附20‑30分钟；脱碳，滤液经双级0.2‑0.22微米的微孔滤膜过滤后灌装于经350℃、5分钟灭菌的棕色西林瓶中，半压塞后真空冷冻干燥。本发明的磷酸西他列汀新的注射剂型稳定性好，不易分解，使用方便，耐受性好，久放稳定。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗2型糖尿病的药物制剂。

本发明还涉及一种药物剂型的制备方法，具体涉及一种用于治疗2型糖尿病的药物制剂的制备方法。

背景技术

2型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。

2型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性。目前认为发病原因是胰岛素抵抗(主要表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率降低)和胰岛素分泌不足的合并存在，其表现是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主，伴有胰岛素分泌不足，有的则是以胰岛素分泌不足，伴有或不伴有胰岛素抵抗。胰岛素是人体胰腺B细胞分泌的身体内唯一的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转化、利用发生了抵抗。

临床观察胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，高达90％左右。糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。糖尿病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等。随着机体失水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。

西他列汀是美国默克公司研发的第一个用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药物，2006年10月17日美国食品药品管理局已批准其磷酸盐上市，临床上作为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药物用来治疗2型糖尿病。美国专利US6699871中已公开西他列汀，美国申请专利US2005/0032804中公开了磷酸西他列汀。磷酸西他列汀是首个被批准上市的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药物，通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平。本药抑制肠降血糖素经DPP-4的降解，故能增强GLP-1和GIP的功能，增加胰岛素释放并降低循环中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依赖性)。本药选择性抑制DPP-4，对DPP-8或DPP-9无抑制活性。磷酸西他列汀具有疗效高，不良反应小等优点，具有良好的应用前景。

治疗2型糖尿病的注射剂型中的活性成分是磷酸西他列汀，分子式：C16H15F6N5O·H3PO4·H2O,分子量：523.32,其化学结构式是：

该化合物有良好的降血糖能力，可抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)活性，提高人体自身降低过高血糖水平的能力，但该化合物极不稳定，在常温或普通储藏条件下极易转化成其他多形体，如果按照一般的制剂制备方法其稳定性很难达到制剂标准，其制备工艺不适用于工业化生产，这是我们亟待解决的问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种用于治疗2型糖尿病的药物制剂。该剂型增加了磷酸西他列汀的储藏稳定性，不易分解，使用方便，耐受性好，并且易于保存和运输。

本发明还提供一种用于治疗2型糖尿病的药物制剂的制备方法。

本发明提供如下技术方案：