[发明专利]海洋曲霉菌产生的抗真菌化合物及其制备方法有效
申请号: | 201911156556.9 | 申请日: | 2019-11-22 |
公开(公告)号: | CN112830949B | 公开(公告)日: | 2022-08-26 |
发明(设计)人: | 甘茂罗;李娇;陈明华;郝晓萌;李莎莎;李芳 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
主分类号: | C07H15/26 | 分类号: | C07H15/26;C07D487/04;C12P19/44;C12P17/18;A61K31/7056;A61P31/10;C12N1/14;C12R1/66 |
代理公司: | 北京华科联合专利事务所(普通合伙) 11130 | 代理人: | 王为;孟旭 |
地址: | 100050*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 海洋 曲霉 产生 真菌 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种共生霉素,其特征在于,其选自如式I-V所示的共生霉素A-E:
2.权利要求1所述共生霉素的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将活化的保藏编号为CGMCC No.18107的花斑曲霉菌IMB17-055与另外一种丝状真菌接种于配方为马铃薯葡萄糖肉汤培养基的发酵培养基中,培养制备种子液,将两株菌的种子液等比例混合,随后按10%的接种量接种到装有马铃薯葡萄糖肉汤培养基的发酵培养基的锥形瓶中,进行共培养;
(2)将共培养发酵产物过滤得到上清液和菌丝体,上清液减压浓缩后用溶剂进行萃取,得到上清液提取物物,菌丝体用溶剂超声提取,得到菌丝体提取物;
(3)将上清液和菌丝体提取物合并,通过C18反相柱色谱分离,依次用10%、30%、50%、70%、100%甲醇溶液梯度洗脱,得到14个馏分,F1-F14,取100%洗脱组分经凝胶柱分离,然后经HPLC制备得到权利要求1所述的式I-Ⅴ所示五个化合物,
其中,丝状真菌选自:支顶孢属,曲霉属,枝孢属和青霉属的丝状真菌。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,发酵液上清液和菌丝体提取物分别为乙酸乙酯和丙酮提取得到。
4.权利要求2所述的制备方法,其特征在于,
步骤(3)中,化合物的HPLC分离纯化过程如下:
C18色谱柱,10mm×250mm,30%MeCN,4mL/min。
5.权利要求1所述的共生霉素,或者以权利要求1所述的共生霉素为活性成分的药物组合物在制备治疗真菌感染的药物中的应用。
6.一种以权利要求1所述的共生霉素为活性成分的药物组合物。
7.一种产生权利要求1所述的共生霉素的海洋真菌菌株,其特征在于,该菌株的保藏编号为CGMCC No.18107。
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