[发明专利]高效液相色谱法分离测定注射用兰索拉唑有关物质的方法

说明书

本发明公开了高效液相色谱法分离测定注射用兰索拉唑有关物质的方法，以甲醇或乙腈‑三乙胺水溶液体系作为流动相进行洗脱，此方法能够有效分离兰索拉唑及其各杂质，并用主成分自身对照法对各杂质进行准确定量。实验结果表明该方法准确可靠，灵敏度高，重现性好，可用于注射用兰索拉唑杂质分析和质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析与质量控制领域，具体涉及一种HPLC法分离测定注射用兰索拉唑有关物质的方法。

背景技术

随着我国吸烟人群的增多、人们工作压力的增大，生活及饮食习惯的改变，消化性溃疡发病率呈现逐渐增高的趋势，约占人口总数的10％，严重影响人们的健康、生活。而兰索拉唑是临床上常用的治疗药物，是一种新质子泵抑制剂，能够有效抑酸胃酸分泌，与奥美拉唑相比，它是侧链中氟元素取代苯并咪唑化合物，其生物利用度提高30％以上，并对幽门螺杆菌的抑菌活性提高了4倍。另外，兰索拉唑普遍的给药方式为口服肠溶片和肠溶胶囊，但起效慢；而静脉给药的注射用兰索拉唑则能提高药物的生物利用度，从而缩短药物起效时间。

经检索，目前针对注射用兰索拉唑有关物质分析方法的相关专利、文献、各国药典标准均仅仅对已知杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E进行了控制，而兰索拉唑光热稳定性较差，在光热条件下，极易降解产生；同时，兰索拉唑与辅料也可能产生杂质，这些杂质在药物质量控制方面存在风险，并可能会影响药物药效，在临床上产生不良影响。因此开发一种同时检测注射用兰索拉唑多种杂质的方法，对其质量控制具有重要意义。

发明内容

以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制本发明的保护范围。

兰索拉唑杂质O、杂质M是注射用兰索拉唑在高温、光照条件下降解产生的杂质，兰索拉唑与辅料葡甲胺在高温或者光照条件下生成的降解杂质P，是注射用兰索拉唑特有杂质，这些杂质在药物质量控制方面存在风险，并可能会影响药物药效，在临床上产生不良影响，至今却未有报道研究这些降解杂质。

本申请的发明人开发了一种分离测定注射用兰索拉唑的有关物质的方法，该方法专属性好，能将8种工艺杂质、降解杂质与主成分有效分开，该方法灵敏度高、重复性好、准确度高，可应用于注射用兰索拉唑有关物质的质量控制。

本发明提供了一种高效液相色谱法分离测定注射用兰索拉唑有关物质的方法，包括如下步骤：

1)取注射用兰索拉唑适量，用稀释液稀释制成每1ml含兰索拉唑0.2mg～5.0mg的样品溶液；

2)取步骤1)中样品溶液适量，用稀释液稀释制成每1ml中含兰索拉唑0.2μg～5.0μg的对照溶液；

3)取步骤1)样品溶液和步骤2)对照溶液各5～50μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图；

4)采用加校正因子的主成分自身对照法或者不加校正因子的主成分自身对照法或者外标法对杂质含量进行计算；

所述高效液相色谱法的色谱条件如下：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶填充柱；

色谱柱温度：20℃～30℃；

流速：0.5ml/min～1.5ml/min；

检测波长：283nm～287nm；

流动相：由流动相A和流动相B组成，以三乙胺水溶液1为流动相A，以甲醇或乙腈为流动相B，梯度洗脱；

这里，步骤1)和步骤2)的稀释液为甲醇或乙腈与三乙胺水溶液2的混合液；其中，流动相A以及稀释液中的三乙胺水溶液的配制方法为：取三乙胺，加水，以磷酸调节pH值。

在本申请的实施方案中，所述的注射用兰索拉唑有关物质(或杂质)包括但不限于以下8种：