[发明专利]一种大环内酯类化合物的制备方法在审
| 申请号: | 201911153634.X | 申请日: | 2019-11-22 |
| 公开(公告)号: | CN112830945A | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
| 发明(设计)人: | 王仲清;陈永好;林锋;郭振波;罗忠华 | 申请(专利权)人: | 东莞市东阳光动物保健药品有限公司 |
| 主分类号: | C07H1/00 | 分类号: | C07H1/00;C07H17/08 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 523808 广东省东莞市东莞松山*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 内酯 化合物 制备 方法 | ||
1.一种方法,包括以下步骤中的至少一个步骤:
步骤1:反应溶剂中,在氧化剂作用下,化合物T00进行氧化反应,制备得到化合物T01
其中,氧化剂为2-碘酰基苯甲酸,双氧水,过氧叔丁醇,戴斯马丁氧化剂,二氧化锰,或其组合;
步骤2:反应溶剂中,在还原剂和催化剂作用下,化合物T01进行还原反应,制备得到化合物T02
其中,还原剂为氢气;催化剂为三(三苯基膦)氯化铑。
2.根据权利要求1的方法,还包括以下步骤:
步骤3:反应溶剂中,化合物T02与盐酸羟胺进行肟化脱糖反应,制备得到化合物T03
任选地,对化合物T03用结晶溶剂结晶;结晶溶剂为甲苯,甲醇或其组合,结晶溶剂任选地含水。
3.权利要求1所述的方法,包括步骤1和步骤2,步骤1中不分离纯化化合物T01,直接进行步骤2。
4.权利要求1所述的方法,氧化剂与化合物T00的投料摩尔比为1.2:1-5:1。
5.权利要求1所述的方法,其中,氧化反应的反应温度在0℃-45℃。
6.权利要求1所述的方法,步骤2中,每一克化合物T01,反应溶剂用量为3mL-30mL。
7.权利要求2所述的方法,其中,步骤1中不分离纯化化合物T01,直接用于步骤2;和/或者步骤2中不分离纯化化合物T02,直接用于步骤3。
8.权利要求2所述的方法,包括:
将步骤3所得化合物T03溶于甲苯,然后降温至室温,然后降温至-5℃-5℃,搅拌8h-16小时,过滤,干燥,得到化合物T03;
或者包括:加热条件下,将步骤3所得化合物T03溶于甲醇,搅拌0.1小时-12小时,再降温至-5℃-5℃,搅拌0-4小时,过滤,干燥,得到化合物T03;
或者包括:将步骤3所得化合物T03溶于甲苯,然后降温至室温,然后降温至-5℃-5℃,搅拌8h-16小时,过滤,干燥,然后在加热条件下,将所得化合物T03溶于甲醇,搅拌0.1小时-12小时,再降温至-5℃-5℃,搅拌0-4小时,过滤,干燥,得到化合物T03。
9.权利要求2所述的方法,所述肟化脱糖反应的反应温度为0℃-60℃;或者所述肟化脱糖反应中,化合物T02与盐酸羟胺的投料摩尔比为1:1.7~1:6。
10.权利要求2所述的方法,步骤1中反应溶剂为丙酮、乙腈、二甲基亚砜,或其组合;步骤2中,反应溶剂为丙酮、甲苯、乙酸乙酯,或其组合;步骤3中,反应溶剂为异丙醇、乙腈、四氢呋喃,二氧六环,水,或其组合。
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