[发明专利]细胞凋亡信号调节激酶抑制剂及其应用

权利要求书

1.如通式I所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐：

其中X₁和X₃为N，X₂为C；

R₁选自取代或未取代的芳基或杂芳基，所述的取代为单取代或多取代，取代基选自C1-6的烷基、C3-6的环烷基、C1-6的卤代烷基；

R₂代表

其中R₄选自C1-6的烷基，C3-6的环烷基或氢；

R₅选自取代或未取代的C1-4的直链烷基或二乙胺基，所述的取代基为1-2个羟基取代；

R₆选自C1-3的烷基取代或未取代6元杂环烷基；

n＝1或2或3；

R₃选自C1-4的烷基或烷氧基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R1选自取代的芳基，所述的取代基为C1-6的烷基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R₂选自其中，R4选自C3-6的烷基或氢；R5选自二乙胺基或乙二醇基；R6选自n＝2或3。

4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于R2选自

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的式I化合物选自以下任意一种化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐：

6.权利要求1所述的通式I化合物的制备方法，其特征在于合成路线如下：

7.一种药物组合物，其特征在于包含有效量的一种或多种权利要求1～5中任一项所述的通式I所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐以及药用载体。

8.权利要求1～5中任一项所述的化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐在制备ASK1抑制剂药物中的应用。

9.权利要求1～5中任一项所述的化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗ASK1激活或信号传递引起的疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于ASK1激活或信号传递引起的疾病选自神经变性疾病、心血管疾病、肾脏疾病、炎症、纤维化疾病、呼吸道疾病、自体免疫性疾病、新陈代谢紊乱疾病、癌症。

11.根据权利要求9所述的应用，其特征在于ASK1激活或信号传递引起的疾病选自糖尿病、糖尿病性肾病、慢性肾病、肺或肾纤维化、慢性阻塞性肺病、急性肺部损伤、急性或慢性肝病。