[发明专利]抗肾纤维化的药物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201911148380.2 申请日: 2019-11-21
公开(公告)号: CN110859932B 公开(公告)日: 2021-11-05
发明(设计)人: 乔连生;谢兰;张晓玲;郭弘妍;王栋;邢婉丽;程京 申请(专利权)人: 博奥生物集团有限公司;清华大学
主分类号: A61K36/906 分类号: A61K36/906;A61K36/899;A61K36/898;A61K36/88;A61K36/284;A61P13/12;A61K35/583;A61K35/64
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 温可睿
地址: 102206 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 纤维化 药物 及其 制备 方法
【说明书】:

发明涉及中药技术领域,尤其涉及治疗肾纤维化的药物及其制备方法。本发明提供的31种中药材皆具有抗肾纤维化、抗心肾综合征、抗心力衰竭、抗肾病综合征和/或抗肾衰竭的药物的作用,其中由白术、马勃、石吊兰、蝉蜕组成的组合物能够抑制肾小管细胞上皮‑间质转化、抑制关键基因的转录水平,因此能够有效治疗肾纤维化、心肾综合征、心力衰竭、肾病综合征、肾衰竭。

技术领域

本发明涉及中药技术领域,尤其涉及治疗肾纤维化的药物及其制备方法。

背景技术

肾纤维化是各种肾脏疾病发展到终末期肾脏衰竭的共同病理基础,是心肾综合征和心力衰竭的重要病理过程。开发新型治疗肾纤维化的新疗法对于肾衰和心肾综合征具有重要意义。肾纤维化与多种基因表达失调有关,其中人纤溶酶原激活物抑制剂1基因(SERPINE1)、Ⅰ型胶原α1基因(COL1A1)、人白介素13受体α1(IL13RA1)、内皮素受体B(EDNRB)和SMAD4为影响肾纤维的关键基因。抑制肾纤维化的关键基因能够有效抑制肾纤维化的病理进程,阻止细胞外基质的聚集,逆转肾小管细胞的上皮-间质转化。

目前,抗肾纤维化作用的西药专一性不强,疗效欠佳。而肾纤维化的中医病机为本虚标实,本虚主要为肾气亏虚,标实主要为指血瘀、湿热、水泛,中药治疗肾纤维化具有独特的临床优势,但目前仍未有特效的中药组合物能够有效的治疗肾纤维化。

发明内容

有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供治疗肾纤维化的药物及其制备方法,本发明所述的药物为中药材或其组合物,能够有效抑制肾纤维的关键基因,抑制肾小管细胞上皮-间质转化。

本发明提供了中药在制备抗肾纤维化药物中的应用;

所述中药选自白术、马勃、石吊兰、蝉蜕、杜仲叶、蛇床子、甘草、徐长卿、枇杷叶、杜仲、滇鸡血藤、筋骨草、桃枝、皂角刺、射干、蛇蜕、翼首草、浮萍、升麻、白及、苦楝皮、淡竹叶、通草、常山、红花龙胆、女贞子、四季青、马钱子、山柰、藕节、三颗针中至少一种。

本发明所述抗肾纤维化包括抑制关键基因转录水平和/或抑制肾小管细胞上皮-间质转化。

本发明所述关键基因为SERPINE1、COL1A1、SMAD4、IL13RA1或EDNRB。

本发明利用35种中药(即白术、马勃、石吊兰、蝉蜕、杜仲叶、蛇床子、甘草、徐长卿、枇杷叶、杜仲、滇鸡血藤、筋骨草、桃枝、皂角刺、射干、蛇蜕、翼首草、浮萍、升麻、白及、苦楝皮、淡竹叶、通草、常山、红花龙胆、女贞子、四季青、马钱子、山柰、藕节、三颗针、牡丹皮、益母草、人参和黄芪)的乙醇提取物验证了它们对于SERPINE1、COL1A1、SMAD4、IL13RA1和EDNRB基因转录的调控作用。结果表明,其中31种中药材能够对几种关键基因中的至少一种起到抑制作用,而由于SERPINE1、COL1A1、SMAD4、IL13RA1或EDNRB基因是肾纤维化、心肾综合征、心力衰竭、肾病综合征、肾衰竭的关键基因,特别是肾纤维化的关键基因,因此,上述中药组合物能够用于治疗肾纤维化。

其中,白术、马勃、石吊兰、蛇蜕、射干、桃枝、翼首草、浮萍、升麻、白及、筋骨草、皂角刺、苦楝皮、淡竹叶、通草、常山、红花龙胆、徐长卿、女贞子、四季青、滇鸡血藤、马钱子能够用于抑制SERPINE1基因的转录水平。

射干、桃枝、筋骨草、皂角刺、徐长卿、滇鸡血藤、杜仲、枇杷叶、蛇床子、甘草、杜仲叶能够用于抑制COL1A1基因的转录水平。

蝉蜕、藕节、三颗针、山柰能够用于抑制SMAD4基因的转录水平。

石吊兰、马勃能够用于抑制IL13RA1基因的转录水平。

白术、石吊兰能够用于抑制EDNRB基因的转录水平。

本发明还提供了一种中药组合物,其由白术、马勃、石吊兰和组分A组成;

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