[发明专利]用于协同改善免疫应答的组合物及应用

权利要求书

1.免疫调节组合物和GPC3抗原在制备用于协同改善免疫应答的抗原递呈细胞中的用途，其特征在于，所述组合物包含IL-15/IL-15Rα复合物或者能够形成IL-15/IL-15Rα复合物的前体、TGF-β调节肽或者能够形成TGF-β调节肽的前体和可溶性程序性死亡受体1或者能够形成所述可溶性程序性死亡受体1的前体，其中，编码IL-15的核酸序列如SEQ ID No.1所示，编码IL-15Rα的核酸序列如SEQ ID No.2所示；编码TGF-β调节肽的核酸如SEQ IDNo.3所示；编码程序性死亡受体1的胞外结构域的核酸如SEQ ID No.4所示；编码GPC3抗原的核酸如SEQ ID No.6所示；

所述改善包括提高T淋巴细胞中TNF-α和/或IFN-γ阳性CD4T细胞比例。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述能够形成IL-15/IL-15Rα复合物的前体为编码IL-15和IL-15Rα两者的核酸。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述TGF-β调节肽为TGFBR3在金属蛋白酶作用下进行裂解后产生的可溶性功能片段。

4.一种体外提高T淋巴细胞中TNF-α和/或IFN-γ阳性CD4 T细胞比例的方法，其特征在于，包括使抗原递呈细胞与T细胞接触的步骤，其中所述抗原递呈细胞包括免疫调节组合物和GPC3抗原，所述组合物包含IL-15/IL-15Rα复合物或者能够形成IL-15/IL-15Rα复合物的前体、TGF-β调节肽或者能够形成TGF-β调节肽的前体和可溶性程序性死亡受体1或者能够形成所述可溶性程序性死亡受体1的前体，其中，编码IL-15的核酸序列如SEQ ID No.1所示，编码IL-15Rα的核酸序列如SEQ ID No.2所示；编码TGF-β调节肽的核酸如SEQ ID No.3所示；编码程序性死亡受体1的胞外结构域的核酸如SEQ ID No.4所示；编码GPC3抗原的核酸如SEQ ID No.6所示。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)制备核酸构建体；

(2)进行体外转录以获得用于改善免疫应答组合物的核糖核酸分子；

(3)进行体外诱导培养以获得用于表达步骤(2)核糖核酸分子的抗原递呈细胞；

(4)通过转染使步骤(2)的核糖核酸分子导入步骤(3)的抗原递呈细胞并进行表达的步骤；和

(5)使步骤(4)转染后的抗原递呈细胞与T细胞共培养。