[发明专利]联苄类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及联苄类化合物及其制备方法和用途，具体涉及3个联苄类化合物及其盐、异构体及其制备方法和在制备预防或治疗神经退行性疾病药物领域中的应用，所述化合物的通式如下：

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及白及中新的联苄类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

白及(Bletilla striata)又称连及草、白根、白芨等。主要分布在贵州、四川、云南、湖南、湖北、安徽等省。

白及作为珍稀名贵中药材，其味苦、甘、涩、性凉，归肺、胃、肝经，主治咯血、吐血、外伤出血、疮疡肿毒、皮肤皲裂。现代药理活性研究表明白及具有明显的抗肿瘤、抗氧化、抗菌、促进伤口愈合等作用，其化学成分主要为联苄类、菲类、二氢菲类、联菲类、萜类、多糖类等。

发明内容

本发明的目的在于提供一系列联苄类化合物及其制备方法和新的医药用途。

本发明提供了联苄类化合物及其盐、异构体，其具有如下结构：

R₁为氢、C1-C4烷基或葡萄糖基；R₂为氢、羟基、C1-C4烷氧基或吡咯烷酮环。

进一步地，R₁为氢、甲基或葡萄糖基；R₂为氢、羟基、甲氧基或吡咯烷酮环。

本发明具体公开了如下3个具体化合物：

本发明还提供了所述联苄类化合物1-3的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)白及(Bletilla striata)的干燥块茎用70％～95％乙醇提取，回收提取液得粗提物；

(2)步骤(1)所得粗提物经水溶解后，用有机溶剂萃取，用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇，以水相和有机相的体积比1:1依次萃取，得到不同极性的萃取物；

(3)上述步骤(2)中所得萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂100：1～1：1、石油醚和丙酮混合溶剂100：1～1：1、氯仿和丙酮混合溶剂100：1～100：10、二氯甲烷和丙酮混合溶剂100：1～100：10、氯仿和甲醇混合溶剂100：1～100：10、二氯甲烷和甲醇混合溶剂100：1～100：10梯度洗脱；

(4)上述步骤(3)中所得100:1～100:25流分经ODS柱色谱分离，以甲醇和水混合溶剂，或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱；

(5)上述步骤(4)中所得甲醇和水3:7～9:1、乙腈和水1:9～7:3洗脱物经制备型HPLC-UV进一步分离，以甲醇和水混合溶剂4：6～9：1，或以乙腈和水3：7～7：3混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到联苄类化合物1和2的消旋混合物及化合物3；

(6)上述步骤(5)所得到的联苄类化合物的消旋混合物经HPLC手性拆分得到的化合物1和2，溶剂为正己烷和无水乙醇混合溶剂，其体积比例为70:30～95:5。

本发明提供的所述联苄类化合物1-3的制备方法，步骤(1)中所述提取方法为加热回流提取或加热超声提取1～3次，所用溶剂为70％～95％的乙醇，优选75％～95％乙醇。药材：溶剂的重量体积比为1:5～1:20g/mL，优选1:10～1:15。

本发明提供的所述联苄类化合物1-3的制备方法，步骤(2)中所述的有机溶剂萃取法，采用水溶解粗提物，按照水相和有机相的体积比1:1，分别使用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取3-5次，优选5次，减压回收以上有机溶剂。