[发明专利]联苄类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.联苄类化合物及其药学上可接受的盐、异构体，具有如下结构通式：

其中，R₁为氢、C1-C4烷基或葡萄糖基；R₂为氢、羟基、C1-C4烷氧基或吡咯烷酮环；优选地，R₁为氢、甲基或葡萄糖基；R₂为氢、羟基、甲氧基或吡咯烷酮环。

2.权利要求1的联苄类化合物及其药学上可接受的盐、异构体，其特征在于，其为以下结构中的一种或几种：

3.按照权利要求2所述联苄类化合物及其药学上可接受的的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

(1)植物白及(Bletilla striata)用乙醇溶剂提取，回收提取液得粗提物；

(2)步骤(1)所得粗提物经水溶解，有机溶剂萃取，得到不同极性的萃取物；

(3)上述步骤(2)中所得乙酸乙酯萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂、石油醚和丙酮混合溶剂、氯仿和丙酮混合溶剂、二氯甲烷和丙酮混合溶剂、氯仿和甲醇混合溶剂、二氯甲烷和甲醇混合溶剂梯度洗脱；

(4)上述步骤(3)中所得100:1～100:25流分经ODS柱色谱分离，以甲醇和水混合溶剂，或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱；

(5)上述步骤(4)中所得甲醇和水、乙腈和水洗脱物经制备型HPLC-UV进一步分离，以甲醇和水混合溶剂，或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到联苄类化合物1和2的消旋混合物及化合物3；

(6)上述步骤(5)所得到的联苄类化合物的消旋混合物经HPLC手性拆分得到的化合物1和2。

4.按照权利要求3所述的联苄类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的提取方法为加热回流乙醇提取或加热超声提取1～3次，乙醇的体积浓度为70％～95％的乙醇，白及：乙醇的重量体积比为1:5～1:20g/mL；步骤(2)中所述的有机溶剂萃取法，按照水相和有机相的体积比1:1，分别使用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取3-5次，减压回收以上有机溶剂。

5.按照权利要求3所述的联苄类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述洗脱溶剂石油醚和乙酸乙酯混合溶剂、石油醚和丙酮混合溶剂的体积比例均为100：1～1：1，二氯甲烷和丙酮混合溶剂、氯仿和丙酮混合溶剂、二氯甲烷和甲醇混合溶剂、或氯仿和甲醇的混合溶剂的体积比例为100：1～100：10。

6.按照权利要求3所述的联苄类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述甲醇和水混合溶剂的体积比例为3:7～9:1，乙腈和水混合溶剂的体积比例为1：9～7：3。

7.按照权利要求3所述的联苄类的制备方法，其特征在于：步骤(5)所述的甲醇和水混合溶剂、乙腈和水混合溶剂，其中甲醇和水混合溶剂的体积比例为：4：6～9：1，乙腈和水混合溶剂的体积比例为3：7～7：3。

8.按照权利要求3所述的联苄类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(6)所述的手性色谱柱拆分溶剂为正己烷和无水乙醇混合溶剂，其体积比例为70:30～95:5。

9.一种药物组合物，包含权利要求1或2所述的联苄类化合物及其药学上可接受的盐、异构体和药学上可接受的载体。

10.权利要求1或2所述的联苄类化合物及其药学上可接受的盐、异构体或权利要求9所述的药物组合物在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。