[发明专利]一种稠环化合物的多晶型、其组合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种稠环化合物的多晶型，所述稠环化合物的结构式为：

其特征在于包括：

晶型I，使用X射线衍射法，2θ角在约11.3°、17.2°、21.1°处有特征衍射峰；

晶型II，使用X射线衍射法，2θ角在约25.1°、21.2°、14.1°处有特征衍射峰；

晶型III，使用X射线衍射法，2θ角在约6.6°、13.4°、8.0°处有特征衍射峰；

晶型V，使用X射线衍射法，2θ角在约6.5°、13.3°、20.0°处有特征衍射峰；

晶型IV，使用X射线衍射法，2θ角在约11.8°、13.3°、16.7°处有特征衍射峰；

其中，2θ角的误差范围为±0.5°。

2.根据权利要求1所述的多晶型，其特征在于：

所述晶型I，使用X射线衍射法，2θ角在约22.7°、18.5°、13.8°处有特征衍射峰；

所述晶型II，使用X射线衍射法，2θ角在约16.0°、7.0°、18.4°处有特征衍射峰；

所述晶型III，使用X射线衍射法，2θ角在约20.0°、21.1°、10.5°处有特征衍射峰；

所述晶型V，使用X射线衍射法，2θ角在约10.4°、24.0°、24.8°处有特征衍射峰；

所述晶型IV，使用X射线衍射法，2θ角在约17.8°、21.8°、24.4°处有特征衍射峰；

其中，2θ角的误差范围为±0.5°。

3.一种权利要求1或2中多晶体的组合物，其特征在于：所述晶型I或晶型IV占晶体组合物重量在50％以上。

4.一种权利要求1或2中多晶体的组合物，其特征在于：所述晶型I或晶型IV占晶体组合物重量在80％以上。

5.一种权利要求1或2中多晶体的组合物，其特征在于：所述晶型I或型IV占晶体组合物重量在90％以上。

6.一种含有权利要求1或2中多晶体的药物组合物，其特征在于：其含有所述的晶型I、晶型II、晶型III、晶型V或者晶型IV及药学上可接受的赋形剂作为成分。

7.一种如权利要求1或2所述晶型I的制备方法，其特征在于：向稠环化合物中加入第一有机溶剂，加热溶解，再加入第二种有机溶剂；再搅拌析晶；再过滤，干燥。

8.根据权利要求7所述的晶型I的制备方法，其特征在于：所述第一种有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷四氢呋喃中的一种或者几种，所述第一种有机溶剂的用量为稠环化合物重量的3-5倍，所述第二种有机溶剂为丙酮、丁酮、乙醇、乙酸乙酯中的一种或者几种，所述第二种有机溶剂的用量为稠环化合物重量的6-12倍。

9.根据权利要求7或8所述的晶型I的制备方法，其特征在于：所述搅拌析晶温度为0-40℃，所述析晶时间为4-15小时，所述干燥温度为60-150℃，所述干燥时间为4-15小时。

10.一种如权利要求1或2所述的晶型IV的制备方法，其特征在于：将所述稠环化合物溶于有机溶液和/或水中，加热溶解；再搅拌析晶；再过滤，干燥。

11.根据权利要求10所述的晶型IV的制备方法其特征在于：所述有机溶剂为乙腈-水，所述乙腈的用量为稠环化合物重量的30-90倍，所述水的用量是稠环化合物重量的0-20倍。

12.根据权利要求10或11所述的晶型IV的制备方法，其特征在于：所述搅拌析晶温度为0-40℃，所述析晶时间为0.5-30小时，所述干燥温度为60-150℃，所述干燥时间为1-20小时。

13.一种如权利要求1或2所述的多晶型在制备抑制磷脂酰肌醇3-激酶的药物中的应用，其特征在于：所述药物为抗肿瘤药物。