[发明专利]一种高效Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法

权利要求书

1.一种Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)原料L-谷氨酸在一定量的溶剂中，催化剂存在下，与异丁烯反应得到中间态产品H-Glu(Otbu)-OH；所述溶剂选自甲叔醚和/或乙二醇二甲醚；

(2)中间态产品H-Glu(Otbu)-OH与铜盐络合，并经过纯化得到中间体[Glu(OtBu)]₂Cu；所述纯化方式为水多次打浆；

(3)步骤2中得到的中间体[Glu(OtBu)]₂Cu，在碱性条件下与Fmoc-Osu、EDTA反应得到目标产品；

具体反应式如下：

2.如权利要求1所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中的L-谷氨酸、异丁烯与催化剂的摩尔比为1：1～8：1～5。

3.如权利要求2所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中的L-谷氨酸、异丁烯与催化剂的摩尔比为1：2～6：2～3。

4.如权利要求1所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中的催化剂选自硫酸或对甲苯磺酸。

5.如权利要求1所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中溶剂的用量为L-谷氨酸重量的3～10倍。

6.如权利要求1所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(2)中水多次打浆中每次打浆使用的水质量为原料L-谷氨酸质量的1～10倍，打浆次数为1～10次。

7.如权利要求1所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中[Fmoc-Osu、EDTA的加入量与步骤(1)中L-谷氨酸的加入量摩尔比为0.3～0.6：0.3～0.6：1。

8.如权利要求1所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中碱性条件是通过加入碱调节反应体系pH实现的；具体的，碱性条件是指pH范围为7～10。

9.如权利要求8所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中碱性条件是加入无机碱碳酸钠或碳酸钾调节反应体系pH实现的。

10.如权利要求1所述的Fmoc-Glu(Otbu)-OH的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中的目标产物通过重结晶纯化，所述重结晶纯化使用的溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇或正丙醇。