[发明专利]人源化4-1BB单克隆抗体及其药物组合物

权利要求书

1.一种人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中

重链互补决定区CDR1为SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；

重链互补决定区CDR2为SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；

重链互补决定区CDR3为SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；

轻链互补决定区CDR1’为SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；

轻链互补决定区CDR2’为SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列；

轻链互补决定区CDR3’为SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中

（a）CDR1为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，CDR2为SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；或

（b）CDR1为SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列，CDR2为SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1BB单克隆抗体的重链可变区为SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，轻链可变区为SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化的4-1BB单克隆抗体的重链为SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列，轻链为SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自抗体4-1BB的scFv、(scFv)₂、Fab、Fab′或F(ab′)₂。

6.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载体。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段以及第二抗癌剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，所述第二抗癌剂选自PD-1抗体、CTLA-4抗体、GM-CSF、CD40抗体、顺铂、环磷酰胺、细胞因子诱导的杀伤细胞、IL-2中的任何一种。

9.权利要求1-5中任一项所述的人源化的4-1BB单克隆抗体或其抗原结合片段或权利要求6-8中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病或病毒感染的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，所述癌症选自食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈癌、子宫内膜癌、骨肉瘤、前列腺癌、神经母细胞瘤。

11.根据权利要求9所述的应用，所述自身免疫性疾病选自格雷夫斯病、多发性硬化症、自身免疫性肝病、原发性肾上腺皮质萎缩、慢性甲状炎、l型糖尿病、系统性红斑狼疮、银屑病、克罗恩病、特应性皮炎、自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力、脱髓鞘疾病、湿疹、移植物抗宿主病、类风湿关节炎、硬皮病、干燥综合征、慢性肾炎、强直性脊柱炎、慢性活动性肝炎、萎缩性胃炎、自身免疫性肾小球肾炎、肺肾出血性综合症、特发性血小板减少性紫癜、特发性白细胞减少症、慢性甲状腺炎、恶性贫血、慢性溃疡性结肠炎。