[发明专利]一种甲磺酸仑伐替尼固体分散体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种甲磺酸仑伐替尼固体分散体的制备方法，其特征在于，过程如下：把甲磺酸仑伐替尼溶解于溶剂中，然后加入纤维素衍生物，搅拌溶清之后，喷淋到载体上，通过干燥除去溶剂，获得甲磺酸仑伐替尼固体分散体，所述载体为无机钙盐、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素中的一种或两种以上任意比例的混合物，所述纤维素衍生物为羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或两种以上任意比例的混合物；所述无机钙盐为硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或两种以上任意比例的混合物。

2.根据权利要求1所述甲磺酸仑伐替尼固体分散体的制备方法，其特征在于，所述溶剂为丙酮和水的混合溶剂，水与丙酮的质量比为1:5-20。

3.根据权利要求1所述甲磺酸仑伐替尼固体分散体的制备方法，其特征在于，所述干燥是指采用喷雾干燥法、流化床干燥法、真空干燥箱干燥法或者鼓风干燥箱干燥法进行干燥，干燥至水分2.0%以下。

4.权利要求1至3任一所述的制备方法制得的甲磺酸仑伐替尼固体分散体。

5.一种甲磺酸仑伐替尼药物组合物，其特征在于，所述组合物由权利要求4所述甲磺酸仑伐替尼固体分散体与药用辅料组成，所述药用辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的一种或者两种以上辅料的混合物；所述填充剂选自乳糖、淀粉、糊精、环糊精、山梨醇、甘露醇和碳酸钙中的一种或两种以上任意比例的混合物；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羟丙纤维素、聚维酮和预胶化淀粉中的一种或两种以上比例的混合物；所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙和低取代纤维素中的一种或两种以上任意比例的混合物；所述润滑剂选自硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶和硬脂酸镁的一种或两种以上任意比例的混合物。

6.根据权利要求5所述甲磺酸仑伐替尼药物组合物，其特征在于，以重量份计，每100份组成为：甲磺酸仑伐替尼固体分散体55~60份、微晶纤维素10~15份、低取代羟丙纤维素25~30份、羟丙基纤维素0~5份、滑石粉1~3份。

7.根据权利要求6所述甲磺酸仑伐替尼药物组合物，其特征在于，所述组合物为胶囊，每100份具体组成为：甲磺酸仑伐替尼固体分散体57.9份、微晶纤维素11.1份、羟丙基纤维素3份、低取代羟丙纤维素27份、滑石粉2份。

8.根据权利要求6所述甲磺酸仑伐替尼药物组合物，其特征在于，所述组合物为胶囊，每100份具体组成为：甲磺酸仑伐替尼固体分散体57.9份、微晶纤维素11.1份、低取代羟丙纤维素30份、滑石粉2份。

9.一种甲磺酸仑伐替尼胶囊的制备方法，其特征在于，称取14~15份甲磺酸仑伐替尼，加入到丙酮和水混合溶剂中，加热升温至50~60℃，搅拌溶清，加入8~10份羟丙纤维素，搅拌溶清，备用；把90~100份碳酸钙、45~50份甘露醇、25~35份微晶纤维素和70~80份低取代羟丙纤维素加入到湿法制粒机中；打开搅拌桨和切刀，混合5~30min后，雾化喷雾粘合剂制粒，使用流化床干燥至水分2.0%以下，使用20目筛网整粒机整粒，得到干颗粒，称量3~10份微晶纤维素和2~5份滑石粉，与90~100份干颗粒混合后，灌入胶囊，即得。