[发明专利]一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯的合成方法

权利要求书

1.一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

异戊醛与丙二酸在氯化胆碱-尿素低共熔溶剂中反应得到5-甲基-2-己烯酸；

5-甲基-2-己烯酸与无水乙醇在氯化胆碱-甲磺酸低共熔溶剂中反应得到5-甲基-2-己烯酸乙酯；

5-甲基-2-己烯酸乙酯与硝基甲烷在氯化胆碱-尿素低共熔溶剂中反应得到3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应式为：

。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，异戊醛与丙二酸摩尔比为1:(1.0-1.2)。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，5-甲基-2-己烯酸与无水乙醇的摩尔比为1:(1.0-1.2)。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，5-甲基-2-己烯酸乙酯与硝基甲烷的摩尔比为1:(1.0-1.2)。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯化胆碱-尿素低共熔溶剂由摩尔比1:2的氯化胆碱与尿素加热搅拌或者由异戊醛与丙二酸的反应回收或者由5-甲基-2-己烯酸乙酯与硝基甲烷的反应回收得到。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯化胆碱-甲磺酸低共熔溶剂由摩尔比1:2的氯化胆碱与甲磺酸加热搅拌或者由5-甲基-2-己烯酸与无水乙醇的反应回收得到。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：于干燥的三口烧瓶中加入Amol氯化胆碱、B mol尿素，升温至80℃，磁力搅拌至得无色透明液体，即氯化胆碱-尿素低共熔溶剂DES 1，冷却至室温；然后加入C mol异戊醛、D mol丙二酸，其中A:B:C:D＝1:2:1:(1.0-1.2)，升温至80℃，搅拌反应，TLC监测至反应完全；反应结束后，冷却至室温，加少量水，乙酸乙酯萃取，有机层水洗，干燥，蒸除溶剂得无色透明液体即5-甲基-2-己烯酸；水相蒸发回收DES1，可重复使用；

第二步：于干燥的三口烧瓶中加入E mol氯化胆碱，F mol甲磺酸，升温至80℃，磁力搅拌至得无色透明液体，即氯化胆碱-甲磺酸低共熔溶剂DES 2，冷却至室温；加入G mol 5-甲基-2-己烯酸，H mol无水乙醇，其中E:F:G:H＝1:2:1:(1.0-1.2)，升温至80℃，搅拌反应至反应完全；冷至室温，加入少量水，用乙酸乙酯萃取，有机层合并水洗，干燥，蒸除溶剂得无色透明液体即5-甲基-2-己烯酸乙酯；水相蒸发回收DES，可重复使用；

第三步：于干燥的三口烧瓶中加入I mol氯化胆碱，J mol尿素，升温至80℃，磁力搅拌至得无色透明液体，即氯化胆碱-尿素低共熔溶剂DES 3，冷却至室温；加入Kmol5-甲基-2-己烯酸乙酯，Lmol硝基甲烷，其中I:J:K:L＝1:2:1:(1.0-1.2)，升温至80℃，搅拌反应至反应完全，冷至室温；加入少量水，用乙酸乙酯萃取，有机层合并水洗，干燥，蒸除溶剂得淡黄色透明液体即3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，第一步、第二步或第三步反应结束后加入蒸馏水，蒸馏水为溶剂的1.5倍。