[发明专利]一种利伐沙班片药物组合物及制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利伐沙班片药物组合物及制备方法。本发明提供的利伐沙班片药物组合物由以下重量份数的原料组成：利伐沙班12～18份，复合分散载体30～80份，崩解剂18～30份，泊洛沙姆0.8～2.0份，粘合剂0.3～3.8份，润滑剂3.8～6.5份。本发明提供的种利伐沙班片药物组合物有效的提高了利伐沙班的溶出速度和溶出度，并且能保持药物的长期的稳定性，长时间储存后仍能具有较高的稳定性和溶出度。并且易于工业化生产，且能够保持大规模生产产品的质量始终保持一致，并且生产出的片剂符合一致性评价的溶出效果，具有优异的均匀性和稳定性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利伐沙班片药物组合物及制备方法。

背景技术

血流在血管内修补或脱落的表面构成的小块会造成血栓的形成，它由沉积的血小板、不溶性纤维蛋白、陷入的红细胞和积聚的白细胞构成。血栓分为静脉血栓，动脉血栓和微循环血栓三大类，它能够引起血管的阻塞，进而造成局部组织的缺血或梗死。血栓栓塞所造成的一系列疾病在死亡原因中居首位，因此研究和开发抗血栓药物具有深远的意义。

利伐沙班(Rivaroxaban)是一种低分子量的具有高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药，其化学名称为5-氯-氮-((5S)-2-氧-3-[-4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺，由德国拜耳制药公司开发，于2008年9月30日获得欧盟许可上市，首次批准其用于治疗选择性髋或膝关节置换手术的患者预防静脉血栓栓塞。

利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市，并于2009年6月在中国正式上市，商品名为拜瑞妥。目前，在欧洲市场上，利伐沙班已逐渐取代老抗凝药华法林，并有望成为继氯吡格雷之后心血管领域新的选择。利伐沙班是一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。

利伐沙班为脂溶性药物，在二甲基亚砜中溶解，在甲醇或水中几乎不溶，在25℃条件下，水性介质中溶解度仅为5-7mg/L，导致其制剂体外溶出度差，体内生物利用度非常低。因此，提高利伐沙班的溶出度成为目前公认的难题。对于难溶性药物而言，常用的改善药物溶出的方法有：固体分散体、环糊精包合、药物微粉化、表面活性剂增溶、微乳化、制备脂质体等。中国专利申请CN101128205A公开了一种该利伐沙班片剂由以下重量份的组分制备而成：利伐沙班10～20、内加微粉硅胶4、内加微晶纤维素21～25、乳糖一水合物22.9～24.9、内加交联羧甲基纤维素钠2、外加微晶纤维素10～14、外加交联羧甲基纤维素钠1、羟丙基甲基纤维素5cp 3、十二烷基硫酸钠0.5、外加微粉硅胶0.6制备而成。虽然该发明制得的利伐沙班片剂溶解性能较好，但是由于利伐沙班原料本身具有粘性，容易在粉碎过程中聚集结块，较难达到目标粒径，且能耗高，粉尘大，不利于生产和劳动保护。药物微粉化以后，更易于重新聚集，导致原料粒径变大，溶出效果变差；微粉化药物较强的静电吸附作用也会导致混合均匀性、稳定性较差等问题。

因此，亟待开发出一种利伐沙班片药物组合物，能够解决现有技术中溶解度低和生物利用率较差以及稳定性较差的问题。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种利伐沙班片药物组合物及制备方法。本发明提供的一种利伐沙班片药物组合物，30min的累积溶出度即达到了99％以上，溶出速度快，并且稳定性高，长期放置后片剂的质量不变，有利于药物的储存。

本发明的技术方案是：

一种利伐沙班片药物组合物，包括如下组分及其重量份数：

利伐沙班12～18份，复合分散载体30～80份，崩解剂18～30份，泊洛沙姆0.8～2.0份，粘合剂0.3～3.8份，润滑剂3.8～6.5份。