[发明专利]一种氟维司群有关物质E的合成方法

权利要求书

1.一种如式Ⅰ结构式所示的氟维司群有关物质E的合成方法，其特征在于，包括以下步骤:

步骤1)：式Ⅱ所示结构的化合物发生脱氢反应生成式Ⅲ所示结构的化合物；

步骤2)：式Ⅲ所示结构的化合物的甾体母核芳香化生成式Ⅳ所示结构的化合物；

步骤3)：式Ⅳ所示结构的化合物在碱性条件下发生水解反应脱去乙酰基生成式Ⅴ所示结构的化合物；

步骤4)：式Ⅴ所示结构的化合物在氧化剂的作用下反应生成式Ⅰ结构式所示的化合物；

所述步骤1)具体反应过程为：

式Ⅱ所示结构的化合物在催化剂及乙酰化试剂作用下生成式Ⅱ-1所示结构的化合物；式Ⅱ-1所示结构的化合物在溴化剂作用下发生溴化反应，溴化反应产物经碱性试剂作用得到式Ⅲ所示结构的化合物；

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

所述步骤1)中所述催化剂为高氯酸或对甲苯磺酸；所述乙酰化试剂为乙酸酐或乙酸异丙烯酯；所述式Ⅱ所示结构的化合物、催化剂和乙酰化试剂的摩尔比为1:0.02-0.1:1.8-2.6。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中所述溴化剂为NBS；所述碱性试剂为碳酸锂/溴化锂体系；所述式Ⅱ-1所示结构的化合物、NBS、碳酸锂和溴化锂的摩尔比为1:1.1-1.5:2.5-3.0:1.2-1.6。

4.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中所述式Ⅱ所示结构的化合物、催化剂和乙酰化试剂的摩尔比为1:0.05:2.3；所述式Ⅱ-1所示结构的化合物、NBS、碳酸锂和溴化锂的摩尔比为1:1.25:2.8:1.6。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)具体反应过程为：将溴化铜、溴化锂和醋酸酐的乙腈溶液滴加到含式Ⅲ所示结构的化合物的乙腈溶液中，反应一段时间后淬灭反应，用碱性试剂调节pH。

6.如权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中所述反应温度为20～30℃；所述碱性试剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠或乙酸钠；所述式Ⅲ所示结构的化合物、溴化铜、溴化锂和醋酸酐的摩尔比为1:1.5-2.4:1.2-1.6:2.0-2.5。

7.如权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述碱性试剂为磷酸二氢钾；所述式Ⅲ所示结构的化合物、溴化铜、溴化锂和醋酸酐的摩尔比为1:2.34:1.5:2.1。

8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中所述水解反应中使用的碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂；使用的溶剂为甲醇/水、乙醇/水或四氢呋喃/水体系；反应温度为10～30℃。

9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤4)中所述氧化剂为双氧水、双氧水/醋酸体系、高碘酸钠或间氯过氧苯甲酸；使用的溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯或乙酸乙酯；反应温度为10～30℃。