[发明专利]以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法及应用

说明书

本发明属于高分子化学领域，具体涉及一种以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法及应用，以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)氧化透明质酸的制备；(2)羧甲基壳聚糖的制备；(3)羧甲基壳聚糖/胶原蛋白肽的制备；(4)分别配制羧甲基壳聚糖/胶原蛋白肽溶液和氧化透明质酸溶液，在一定温度下均匀混合，自交联得到水凝胶。本发明的制备方法采用转谷氨酰胺酶为催化剂催化羧甲基壳聚糖和胶原蛋白肽进行接枝反应，工艺简单，反应条件温和，催化反应所形成的共价键牢固，无生物毒性，重复性好，具有较好的经济价值。

技术领域

本发明属于高分子化学领域，具体涉及一种以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法及应用。

背景技术

水凝胶是能在水中溶胀但不溶于水的高分子材料，通过分子间的交联，形成三维网状结构，其分子链上带有亲水性基团。随着现代科技的发展，水凝胶在药物控释，组织工程，再生器官等领域多有应用。水凝胶敷料是一种与人体组织细胞外基质类似的，具有良好的生物相容性的新型医用敷料。水凝胶敷料表面柔软，易与伤口良好地贴合，可以为创面提供一个良好的润湿愈合环境，能够吸收伤口的渗出液，还能防止水分和电解质的大量流失。

壳聚糖是应用于生物医学领域的天然多糖中研究最为全面的，它具有良好的生物相容性、环境友好性，而且可降解、可再生。但是壳聚糖在水和其他有机溶剂中较差的溶解性能，阻碍了其发展。羧甲基壳聚糖是壳聚糖的羧甲基化产物，是一种两性聚电解质，其明显克服了壳聚糖水溶性差的缺点，同时保留了壳聚糖优异的理化性能和生物学特性。羧甲基壳聚糖有类似于壳聚糖的抗菌活性，是因为其氨基正离子能干扰细菌表面的大分子物质的合成，改变细胞壁渗透性。羧甲基壳聚糖还具有抗肿瘤特性，肿瘤细胞表面带有一定的负电荷，能与羧甲基壳聚糖上的正电荷通过静电作用相互吸引，从而抑制肿瘤细胞生长。此外，羧甲基壳聚糖作为一种安全的生物材料，其在促进创面愈合的同时还能减少疤痕的形成，故其在创面修复、整形等领域具有良好的应用前景。胶原蛋白肽是胶原蛋白经过水解得到的产物，亲水性好，易被人体吸收。胶原蛋白肽具有良好的生物活性，能够诱导细胞的增殖、粘附和迁移，除此之外，胶原蛋白肽还能够清除自由基，减少炎症反应，在创面愈合和延缓衰老领域具有重要的作用。

透明质酸是在细菌和高等动物体内具有重要生物学功能的天然糖胺聚糖，它存在于大多数结缔组织中，尤其集中在脐带、滑液、眼玻璃体液和鸡冠中。透明质酸具有多种重要的物理化学性质，比如：优异的吸水性能、独特的流变性能、可控的药物缓释性能等。此外，透明质酸还是细胞外基质的重要组成部分，在细胞和其它细胞外基质成分之间能够提供润滑和减震的作用，还能调节细胞内外阳离子浓度，并且能够参与多种生理学过程，包括有丝分裂、胚胎形成、细胞分化与增殖、组织增生等。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法，方法操作简单，有利于工业化大规模生产。

本发明的目的之二在于提供一种所述的以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法制备的水凝胶在制备伤口敷料中的应用。

本发明的目的之三在于提供一种所述的以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法制备的水凝胶在制备止血药物中的应用。

本发明实现目的之一所采用的方案是：一种以氧化透明质酸为交联剂的壳聚糖多肽衍生物自交联水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)氧化透明质酸的制备：取一定量的透明质酸加水溶解得到透明质酸溶液，取一定量的高碘酸钠溶于水中配成均一的溶液，再逐滴加入透明质酸溶液中，在一定温度下避光反应一定时间后再加入乙二醇，终止反应，最后经透析、冷冻干燥，制得氧化透明质酸；