[发明专利]欧夹竹桃苷衍生物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.以下通式I所示的欧夹竹桃苷衍生物，或其药学上可接受的盐：

其中：

R₁为C₁-C₆直链或支链烷基；

R₂和R₃为氢；或者

R₂与R₁连接形成5-7元含氮杂环；

R₃为氢，

n为0、1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的欧夹竹桃苷衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，n为0或1，R₁为C1-C4直链或支链烷基，R₂和R₃为氢。

3.根据权利要求1所述的欧夹竹桃苷衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，n为0、1或2，R₂与R₁连接形成5-6元含氮杂环，R₃为氢。

4.根据权利要求1所述的欧夹竹桃苷衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，所述药学上可接受的盐包括所述欧夹竹桃苷衍生物与酸形成的盐。

5.根据权利要求4所述的欧夹竹桃苷衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，

所述酸选自磷酸、硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、天冬氨酸和谷氨酸。

6.根据权利要求1所述的欧夹竹桃苷衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，所述欧夹竹桃苷衍生物选自下列化合物：

7.一种制备如以下通式I所示的欧夹竹桃苷衍生物的方法，其包括以下方法之一：

(1)

欧夹竹桃苷与式(1)所示的N-Boc保护的酸发生酯化反应，反应得到的中间体脱除Boc生成通式I-1的欧夹竹桃苷衍生物，

或者

(2)

使欧夹竹桃苷与式(2)所示的酸发生酯化反应生成通式I的欧夹竹桃苷衍生物，

在以上反应式中，各取代基以及n的定义分别如权利要求1至3中任一项所定义。

8.一种药物组合物，其包含治疗有效量的选自如权利要求1至6中任一项所述的欧夹竹桃苷衍生物或其药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分，以及任选地包含药学上可接受的载体、赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。

9.如权利要求1至6中任一项所述的欧夹竹桃苷衍生物或其药学上可接受的盐或如权利要求8所述的药物组合物在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中，所述肿瘤为癌症。

11.根据权利要求10所述的用途，其中，所述癌症包括肝癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、食道癌、直肠癌、前列腺癌或血癌。