[发明专利]4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物的制备方法

说明书

本发明提供了4‑苯基亚甲基‑2,6‑二叔丁基‑2,5‑环己二烯‑1‑酮及其衍生物的制备方法，所述方法包括以下步骤：将芳香醛和二级胺、路易斯酸在一溶剂中反应后加入2，6‑二取代基苯酚溶液继续反应得到一反应液；洗涤所述反应液分离有机层后得到所述4‑苯基亚甲基‑2,6‑二叔丁基‑2,5‑环己二烯‑1‑酮及其衍生物，所述方法可以降低反应温度，缩短反应时间，减少了副产物的产生且没有三废产生，绿色环保。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物的制备方法。

背景技术

4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物可用于医药、环保及化工及其他方面，其中医药领域主要作为环氧酶抑制剂，应用于抗菌消炎药，环保方面可用于污水处理，化工方面可做为苯乙烯及其他不饱和化合物的阻聚剂。现有技术中的制备方法为2，6-二叔丁基苯酚、苯甲醛及其衍生物、二级胺首先通过曼尼希反应先得到曼氏碱，在将曼氏碱分解来制备。常规曼尼希反应的缺陷在于：反应条件为120～150℃的温度下反应24～48小时，能耗高，由于反应时间长相应的副产物多，长时间高温反应还需要通氮气保护，但仍会产生大量高沸点杂质，对于后期纯化要求非常高。反应物中的二级胺通常沸点比较低、易挥发，回收率较低，通氮气保护反应时，二级胺会与氮气一起逸出，而且还需接尾气吸收装置，以吸收汽化的二级胺,甚至可能因为二级胺挥发过多而必须补加，以提高2，6-二叔丁基苯酚的转化率。反应产生的曼氏碱必须在酸酐、酰氯或高温条件下分解脱下二级胺，才能生成4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮。考虑到高温反应可能会产生高沸点杂质，普遍还是采用低温下加入酸酐或酰氯促进反应，但是在酸酐及酰氯条件下，过量及脱下的二级胺会生成酰胺，不利于二级胺的回收利用。

曼尼希反应一般情况下不需要加催化剂，但对于以酚为底物的本发明反应，在酸性条件下可以加快反应速率。其中无机酸(硫酸、盐酸、磷酸等)也可以催化，但其中盐酸、硫酸必须稀释才可用，且稀释后因体系中含大量水份，对反应弊大于利，磷酸不用稀释，但是催化效果甚微。近期报道的有机酸类催化剂(如对甲苯磺酸、苯甲酸、L-脯氨酸等)需用量比较大且在反应完成后不易除净。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物的制备方法。

为了实现以上目的及其他目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：本发明提供了一种4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将芳香醛和二级胺、路易斯酸在一溶剂中反应后加入2，6-二取代基苯酚溶液继续反应得到一反应液；洗涤所述反应液分离有机层后得到所述4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物，所述4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮及其衍生物的结构式为：

其中，R₁为甲基、乙基、异丙基、叔丁基中的任意一种，R₂为苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氰基苯基、3-氰基苯基、2-氰基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、1-萘基、2-萘基中的任意一种。

在一实施例中，所述芳香醛为苯甲醛、邻溴苯甲醛、间溴苯甲醛、对溴苯甲醛、邻氯苯甲醛、间氯苯甲醛、对氯苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧苯甲醛、邻甲基苯甲醛、间甲基苯甲醛、对甲基苯甲醛、邻氰基苯甲醛、间氰基苯甲醛、对氰基苯甲醛、邻硝基苯甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、1-萘甲醛、2-萘甲醛中的任意一种。