[发明专利]一种生物碱类化合物用硅胶液相色谱填料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种生物碱类化合物用硅胶液相色谱填料及其制备方法。包含以下步骤：将多孔硅胶微球置于强碱性水溶液中，制得活化硅胶；将水溶性钛盐及锆盐混合物溶于pH为1‑6的酸性缓冲溶液中，制得前驱体混合溶液；将活化硅胶与前驱体混合溶液按照一定比例混合搅拌反应，制得TiO₂‑ZrO₂/SiO₂‑1；重复包覆过程，制得TiO₂‑ZrO₂/SiO₂‑n微球；对TiO₂‑ZrO₂/SiO₂‑n微球在300‑600℃条件下加热处理3‑12 h，得到色谱填料。本发明填料具有丰富的作用位点，较强的化学稳定性，通过控制溶液中Ti⁴⁺和Zr⁴⁺的浓度调节TiO₂‑ZrO₂纳米层的厚度及复合纳米层中两种金属氧化物的比例，使其具有更加丰富的作用位点，适用于更宽的pH范围。

技术领域

本发明涉及液相色谱领域，具体地涉及一种生物碱类化合物用硅胶液相色谱填料及其制备方法。

背景技术

目前，生物碱类化合物种类多达12000余种，在具有重要药理活性的天然产物中占据比例超出50%，具有重要的开发潜力（梁鑫淼等，分析测试学报，2019）。该类化合物的种类繁多，结构类型多样，因此，对该类化合物分离纯化一直是亟待解决的关键科学问题。

在该类化合物的分离分析中，反相液相色谱是应用最为广泛的分离模式。碱性化合物的离子化特性使其与硅胶基质表面残余的酸性硅醇基相互作用，从而导致其色谱峰形拖尾，柱效降低。因此，发展一类化学稳定性强，色谱分离性能良好的液相色谱填料具有重要意义。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供一种生物碱类化合物用硅胶液相色谱填料及其制备方法。该填料具有丰富的作用位点，较强的化学稳定性。

一种生物碱类化合物用硅胶液相色谱填料的制备方法，包含以下步骤：

（1）碱性溶液活化：将多孔硅胶微球置于强碱性水溶液中，在一定温度下搅拌，离心、洗涤至中性，干燥后，得活化硅胶；

（2）前驱体混合溶液制备：将水溶性钛盐及锆盐混合物溶于pH为1-6的酸性缓冲溶液中，剧烈搅拌至全部溶解，得前驱体混合溶液；

（3）单次包覆：将步骤（1）所得的活化硅胶与步骤（2）所得前驱体混合溶液按照一定比例混合搅拌反应，洗涤、干燥，制得TiO₂-ZrO₂/SiO₂-1；

（4）重复：重复步骤（3）的包覆过程，制得TiO₂-ZrO₂/SiO₂-n微球；其中n表示包覆次数，n为1-8之间的整数；

（5）加热固化：对步骤（4）制得的TiO₂-ZrO₂/SiO₂-n微球在300-600℃条件下加热处理3-12 h，得到色谱填料。

优选的，所述步骤（1）中的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

优选的，所述步骤（1）中的强碱性水溶液中氢氧根离子浓度为0.5-2 mol/L。

优选的，所述步骤（1）中的搅拌温度为25-45℃。

优选的，所述步骤（2）中水溶性钛盐和锆盐重量比例为1:500-500:1。

优选的，所述步骤（3）中活化硅胶与前驱体混合溶液重量比例为0.01-2 g/ml。

优选的，所述步骤（3）中混合搅拌反应时间为0.1 h-12 h。