[发明专利]一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂

说明书

本发明涉及一种用于治疗晕动症的东莨菪碱经皮给药贴剂，属于药剂技术领域。一种东莨菪碱经皮给药贴剂，所述贴剂组成为东莨菪碱含药储库层，背衬层，压敏胶层和防粘层；其特征在于：所述的背衬层材料组成为PET/EVA复合材料，HDPE/EAA/尼龙/EAA多层膜材料和丙烯酸类共聚物；所述丙烯酸共聚物由73~77%wt丙烯氰，23~27%wt甲基丙烯酸酯和8~10%wt丁二烯/丙烯腈交联形成的共聚物；其中所述的东莨菪碱储库层等均是足够透明可视皮肤表层。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗晕动症的东莨菪碱经皮给药贴剂，属于药剂技术领域。

背景技术

一种莨菪烷型生物碱，分子式是C₁₇H₂₁NO₄。作用与阿托品相似，其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张毛细血管、改善微循环以及抗晕船晕车等作用。

现有技术的大多数经皮药物输送贴剂使用不可渗透的背衬，以减少药物活性成分损失。为了提高用户满意度，这些背衬层通常被着色为类似于肤色的颜色。然而，提供经皮贴剂的背衬层近似所有皮肤颜色难以实现商业化。

另一种已经被采取的方法是提供透明的透皮贴剂，其中形成贴剂的所有组成都足够透明以允许通过贴剂可见自然的皮肤颜色。采用这种方法的市售产品包括ALORA®和CLIMARA®雌激素替代贴剂和DURAGESIC®透皮芬太尼递送贴剂。当这些制剂应用于皮肤上，可视患者的自然肤色，从而使贴片不明显。政府法规规定这些产品必须带有可识别标记，但是标记可以用浅色或白色墨水印刷在这些贴剂上，这种标记在几米远的距离内不会被发现，但在仔细检查后仍可看出。

这种透明的贴剂目前在稳定性好的药物如芬太尼和激素替代类固醇有效应用，但对于东莨菪碱药物无应用。

东莨菪碱是一种液态生物碱，无色，易挥发，强碱性，易氧化，光照不稳定；东莨菪碱不仅可以穿透人的皮肤，还可以穿透许多用于透皮产品的材料如制造背衬和包装的聚合物。因此，当前可用的透皮东莨菪碱递送贴剂的背衬层利用不透明的皮肤彩色多层膜，其通常包含金属化层，例如铝。

市售的经皮东莨菪碱贴剂不仅使用不透明的背衬，而且由于处理和加工东莨菪碱的复杂性，这些贴剂中的许多贴剂还具有其他不透明的成分。例如，原始的透皮东莨菪碱产品使用了不透明白色凝胶形式的药物储库，并通过不透明的粘合剂覆盖物将其固定在适当的位置。东莨菪碱贴剂在吸收东莨菪碱的药物容器中装有吸收垫。

在美国专利已经提出将东莨菪碱与改善东莨菪碱戒断治疗的其他药物共同给药。

发明内容

本发明涉及单独或与其他药剂组合的东莨菪碱透明经皮给药贴剂。

这样的贴剂足够透明，可透过贴剂看清使用者皮肤。近距离不易发现带有浅色或白色墨水打印贴剂，但在仔细检查后可被发现。

本发明采用透明聚合物膜作为背衬层，其对东莨菪碱的渗透率＜1μg/cm²/h，其中东莨菪碱最佳渗透率为0.5μg/cm²/h；对东莨菪碱的溶解度＜1%wt，其中最佳溶解度为0.1%wt。这样的膜厚度＜0.15mm，其中最佳膜厚度为0.15mm~0.10mm。这种薄膜与透皮贴剂的一种或多种组成（可移动的释放衬里除外）结合使用，例如药物储库、粘合剂和速率控制膜，足够透明，以达到可视皮肤的目的。贴剂成品的透明指数应＞55%，优选＞65%，更优选＞85%。

背衬层应透明且对东莨菪碱具有充分的不可渗透性，还必须具有足够的机械强度和物理完整性，以在整个预定的给药期内（通常为18-24小时）保持贴剂完整，并且必须提供界面相邻层的稳定性，如药物储库或透皮贴剂的粘合剂层。可以使用一种或多种材料组合，因此，本发明贴剂中使用的透明背衬层可以是多层膜。除了对东莨菪碱的渗透性低，背衬层还必须对东莨菪碱具有低溶解度。这是因为东莨菪碱是有毒的，例如，如果背衬层中含有大量溶解的东莨菪碱，舔舐衬里可能会对儿童造成危险。