[发明专利]一种高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法，通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别二香兰素亚胺分子能力的杯芳烃；杯芳烃通过超分子作用，与97%含量的香兰素胺盐酸盐中的二香兰素亚胺形成二香兰素亚胺‑杯芳烃主客体识别超分子，经pH调节后，沉淀分离，得到含量高于99.8%的香兰素胺盐酸盐溶液，酸化结晶后得含量高于99.8%的香兰素胺盐酸盐精品；本发明所用的提纯方法，可在生产中直接套用，无需增加辅料，不多产生废水废气废渣，杯芳烃循环重复性能良好，绿色环保无污染，符合绿色化学的理念和原子经济的发展趋势。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

医药产品中，极少量杂质在参与生化循环过程时，非常有可能对人体产生毒副作用，因此，医药产品有严格的质量标准，杂质含量控制成为衡量药物水平的重要指标之一。辣椒素在阵痛、活血等医疗治疗中有着重要的应用。目前市售的辣椒素产品主要有天然提取辣椒素(混合物)和合成辣椒碱两种。天然提取辣椒素中有高辣椒素、二氢辣椒素、降辣椒素、辣椒素等六种主要成分，其中高辣椒素因为辣度过高尔对人体产生神经毒性；其次，天然提取辣椒素组分过多，其各成分间的协同作用和相互抑制作用尚未有科学的定论，药理学作用不明确；最后，其成本过高，不利于药物的推广使用。人工合成辣椒素纯度较高，品质较好，相对天然辣椒素而言，其成分单一且含量高，一般的制备方法可达到99％含量。但是由于杂质壬酸二香草酰亚胺和取代壬酸香草酰胺难以精制除去，其含量也不能达到99.8％以上，单杂也不能控制在0.1％以下。杂质：壬酸二香草酰亚胺的来源在于原料中的杂质二香兰素亚胺盐酸盐。目前尚未有控制二香兰素亚胺盐酸盐的方法报道，也没有其除杂方法报道。减少香兰素胺盐酸盐中的杂质二香兰素亚胺盐酸盐是制备纯度高的辣椒素，可以使辣椒素纯度达到99.9％以上，使其应用更为安全，应用领域也更为广泛。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法，该技术方法以超分子作用的方式，精准的除去二香兰素亚胺分子，除去杂质二香兰素亚胺盐酸盐，提高香兰素胺盐酸盐含量的目的。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别二香兰素亚胺分子能力的杯芳烃；杯芳烃通过超分子作用，与97％含量的香兰素胺盐酸盐中的二香兰素亚胺形成二香兰素亚胺-杯芳烃主客体识别超分子，经pH调节后，沉淀分离，得到含量高于99.8％的香兰素胺盐酸盐溶液，酸化结晶后得含量高于99.8％的香兰素胺盐酸盐精品；

具体进程如下：

所述的高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)在反应器中按照摩尔比100:5～100:10加入97％含量香兰素胺盐酸盐(二香兰素亚胺盐酸盐含量2％～3％)和杯芳烃，并加入香兰素胺盐酸盐质量3～10倍的水，调节pH至12以上，室温，搅拌反应6～8小时时间；

(2)用盐酸调节pH至7，-5℃～5℃搅拌一段时间，过滤，滤渣待处理回收杯芳烃；

(3)将步骤(2)滤液继续调pH至1，-5℃～5℃搅拌一段时间，过滤，烘干得香兰素胺盐酸盐精品。

上述步骤(1)中调节pH所用碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾中的一种或多种。

所述的高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于上述步骤(2)中的滤渣为杯芳烃-二香兰素亚胺络合物，将其溶解于60摄氏度，2M的盐酸甲醇中，冷却至室温，得到杯芳烃沉淀和二香兰素亚胺甲醇盐酸溶液；过滤回收杯芳烃，可套用；二香兰素亚胺甲醇盐酸溶液待二香兰素亚胺富集到较高浓度时，可通过蒸发结晶分离得到二香兰素亚胺盐酸盐。